临床上|降糖药的分类1：临床使用最多的降糖药——磺脲类促胰岛素分泌剂( 二 ) 临床上

是指在饮食和运动治疗的前提下，服用磺脲类降糖药，开始有明显效果，但经过一段时间后（也许是几个月，也许是几年或十几年）效果逐渐减弱，虽已用至最大剂量（格列本脲20mg/日，格列吡嗪40mg/日，格列齐特320mg/日）并维持3个月以上的治疗，但血糖仍控制不佳，空腹血糖>10.0mmol/L ， HbA1c>8.0% 。继发性失效的发生率每年为5~10%左右。
首选要排除“假”性继发性失效：发现磺脲类降糖药“继发性失效”后还应排除以下因素：
（1）有些患者虽然不断增加磺脲类降糖药剂量，但是没能很好地控制饮食和增加运动，从而导致血糖仍然控制不佳，这时需要严格进行生活方式的干预，并于二甲双胍等其他类的降糖药联合使用；
（2）有些患者正处在感冒、发热、感染、应激、妊娠、哺乳、手术等特殊时期，而导致血糖控制不佳，当上述诱因消除后，血糖就能得到很好控制；

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（3）有些患者因为使用了升高血糖的药物，引起血糖升高：比如服用了糖皮质激素、β受体阻滞剂、利尿剂等升高血糖药物；当停用之后血糖就能够改善，如果必须要使用这类药物，那么则加用其他类型的降糖药或联合使用胰岛素。
（4）有些患者的空腹血糖升高，并不是真正的高血糖，而是“苏木杰现象”：即头天晚上降糖药使用过量，或晚餐进食量过少，导致夜间发生低血糖，而第二天早上空腹血糖升高的现象。减少头天晚上的降糖药，或睡前适当增加主食量，避免夜间低血糖的发生，就可以纠正第二天早上的高血糖。
继发性失效的主要原因是：
随着2型糖尿病病情的进展，患者出现进行性β细胞功能衰退，直至完全丧失分泌胰岛素的功能；但目前尚无直接证据表明磺脲类药物治疗会加速β细胞功能衰竭。另外， 1/4继发性失效的患者能检出胰岛β细胞抗体，因此可能一部分实属成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）。
继发性失效，不是磺脲类降糖药所独有的，随着糖尿病自然病程的进展，任何一种降糖药的降糖效果都会逐渐减退，因此需要进行降糖药物的调整：

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可考虑改用其它类型降糖药，或在磺脲类降糖药基础上与其它降糖药联合使用，比如联用二甲双胍， α糖苷酶抑制剂，噻唑烷二酮类药、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂或GLT1受体激动剂等等，也可以考虑加用胰岛素治疗，如加用鱼精蛋白胰岛素、甘精胰岛素等基础胰岛素。磺脲类降糖药治疗失效后，国内外专家多主张及早加用胰岛素联合治疗，因为长期高血糖状态对胰岛β细胞有“毒性”作用，补充外源性胰岛素进行强化治疗可以迅速控制高血糖，对于保护残留β细胞功能有积极作用。
来源：汪宗军医生