糖尿病的间充质干细胞治疗糖尿病并发症撰文：东海先生

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糖尿病并发症
撰文：东海先生
来源：间充质干细胞
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2010年，著名的国际顶级医学杂志NEJM发文，介绍了中国糖尿病的流行病学情况，糖尿病患者约9千万， 40岁以上的发病率超过10% ，其中90%为2型糖尿病[1] 。

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据估计， 2019年全球共有9.3%的人口患有这种疾病[2] 。另有国际糖尿病联合会预测，到2019年，每11名成年人中就有一人患有某种类型的糖尿病，全球总计近4.63亿人[3,4] 。糖尿病给全球带来了巨大的经济负担，估计2015年全球糖尿病成本为1.31万亿美元[5] 。

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糖尿病患者的主要潜在问题之一是由于慢性炎症、内皮功能受损、自由基增加、多元醇途径增加和蛋白质糖基化导致的心血管风险增加[6-8] 。进而引发一系列血管事件，影响大多数组织，是肾衰竭、视力丧失、缺血性心脏病、中风和外周动脉闭塞性疾病的主要原因[9,10] 。因此，有专家提出糖尿病本质上属于一种慢性疾病，将来的胰岛β细胞移植有可能治愈糖尿病[11] 。
在胰岛β细胞移植技术和产品成熟之前，基于间充质干细胞（MSCs）具有消除炎症和促进内源性组织细胞再生的功能， MSCs也常常被研究应用于糖尿病的治疗。
较早时候的动物实验证明，经过体外诱导培养， MSCs能分化为分泌胰岛素的β细胞样的细胞，降低糖尿病老鼠的血糖水平[12-14] 。随后进一步发现， MSCs输注后，改善胰岛β细胞的微环境，比如抑制局部的免疫反应和改善缺血缺氧，能保护胰岛β细胞免受进一步的损伤[15,16] 。
因此，在MSCs治疗糖尿病的临床研究中， MSCs存在两种状态：
经过诱导培养，能分泌胰岛素，
不经过诱导培养。目前的临床研究中常用糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素用量这两个指标来判断MSC治疗糖尿病的疗效[17] 。

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【糖尿病的间充质干细胞治疗】11型糖尿病
1型糖尿病属于自身免疫性疾病的一种，由自身的T细胞异常激活，不断攻击胰岛的β细胞，使得β细胞凋亡或坏死，从而引起胰岛素不足而出现高血糖[18] 。阻断T细胞对β细胞的破坏和促进β细胞的再生，是治愈1型糖尿病的两个策略，也是1型糖尿病研究的重点方向和巨大的挑战。
9例临床研究评估自体骨髓MSCs治疗1型糖尿病的疗效，年龄18-40岁，初诊首治患者，给与自体骨髓（2.1-3.6）x10*6/kgMSCs静脉输入治疗；在10周和1年后的时间点，治疗组和对照组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和C-肽没有差异[19] 。
5例1型糖尿病酮症酸中毒患者接受健康异体骨髓MSCs和对症处理，其中MSCs静脉输入，按体重1x10*6MSCs/kg；1例患者在3个月内无需依赖胰岛素， 2例患者在2年内胰岛素用量减少；MSCs治疗有效的患者3年内的糖化血红蛋白（HbA1c）均能维持较低的水平[20] 。
28例单纯的1型糖尿病患者纳入一个随机对照双盲临床研究，所有的患者均给与常规基础治疗，其中的15例患者给与2次脐带MSCs静脉输入治疗（1.5-3.2)x10*7MSCs ，中间相隔一个月，整个临床研究观察了2年，治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于对照组，而且胰岛素的使用量下降约50%[21] 。
5例1型糖尿病患者接受1次自体骨髓MSCs（培养3-4周）进行静脉输注， MSCs输注细胞量为（95-97）×10*6 。自体骨髓MSCs治疗1个月后，胰岛素日剂量水平从63±8.83降至50.2±12.1U<P=0.064 ，无统计学差异>；MSCs治疗3个月后瘦素水平显著升高<P=0.016>和糖化血红蛋白水平有下降趋势<P=0.84>[22] 。