糖尿病的间充质干细胞治疗( 三 ) 糖尿病并发症撰文：东海先生

治疗无效的临床报道
1.骨髓来源MSCs
一个多中心随机安慰剂对照临床试验， 2型糖尿病患者，口服降糖药不能稳定血糖，而且使用胰岛素不超过7天；患者单次静脉注射异体骨髓MSCs ，根据MSCs的细胞数不同分为3组，每组均为15例患者， 0.3x10*6/kg组、1.0x10*6/kg组、2.0x10*6/kg组；12周内， 2.0x10*6/kg组的患者糖化血红蛋白（HbA1c）下降明显，但是其他观察指标没有明显的改变[30] 。这是一个高质量的临床研究，但是从结果来看，即使给与高剂量MSCs（2.0x10*6/kg）治疗，单次注射不能让2型糖尿病患者明显收益。
2.脐带来源MSCs
18例不伴随并发症的2型糖尿病患者（23-65岁），每2周一次，连续3次，给与（1-3）x10*6/kg的脐带MSCs外周静脉注射；经过MSCs治疗后， 18例患者被分为有效组（8例）和无效组（10例）；在有效组中，空腹血糖和餐后血糖有明显改善，但胰岛素使用量略为下降，从0.96到0.78IU/day/kg（P=0.085），糖化血红蛋白（HbA1c）和C-肽没有明显变化， Treg细胞含量显著升高，但其他淋巴细胞亚群没有明显变化[31] 。
3MSCs与其他细胞联合使用
印度的研究小组将11例1型糖尿病患者纳入研究组：先在体外诱导异体脂肪来源的MSCs分泌胰岛素，抽取患者骨髓进行造血干细胞培养8天后，通过手术，在腹部大网膜静脉注射可分泌胰岛素的MSCs和造血干细胞（HSC）；同时给与患者200cGY连续5天的放射，以预防细胞输入引发的排异反应；观察了12个月后， 9例患者的胰岛素使用量明显下降， 2例患者没有明显变化[32] 。
该研究小组随后进行一个对照临床试验，相同的治疗方案，只是研究比较自体干细胞和异体干细胞治疗1型糖尿病的疗效差异；结果发现自体干细胞治疗的患者C-肽升高明显，而其他的指标都没有差异[33] 。
中国的一个研究小组开展相似但相对比较简单点的研究方案，即脐带MSCs（1.0x10*6/kg）联合自体骨髓单个核细胞（BM-MNC ， 106.8x10*6/kg）胰腺动脉介入方法单次输注治疗1型糖尿病；1年后， 21例患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素使用量略为下降，分别为HbA1c从平均8.6%降到7.5% ，胰岛素的用量从0.9降到0.6IU/day/kg[34] 。
4文末小结
从目前的临床研究的结果来看， “MSCs治疗糖尿病”此论断实属不妥，因为暂时还没有严格的临床试验证明MSCs可以代替常规降糖药和胰岛素。
但是，目前的研究都支持MSCs可以应用于糖尿病患者，尤其是2型糖尿病，在一定程度上能保护胰岛β细胞的功能，提高机体对胰岛素的敏感性。有意思的是，脂肪来源的MSCs在2型糖尿病大鼠输注后24小时内通过促进肝糖原合成和抑制肝糖原生成而显著降低血糖[35] 。
MSCs的使用是否能维持血糖的稳定性？MSCs的使用能否预防或治疗并发症？这些问题源于前期探索性临床研究，需要在未来的临床研究中解决。
另外，如果在文献中并没提及或证明所用的细胞为间充质干细胞，比如所用细胞为骨髓干细胞（单个核细胞， MNC），则不给予引用和讨论，因为骨髓干细胞包含多种明显异质的细胞群体，而且所含的MSCs数量很少。
注：原文于2017年8月29日发表于“间充质干细胞” ，本次做了少许更新，期待着给大家带来更多的了解和不同视角。

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干细胞三期临床试验成功的关键要素是什么？
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