糖尿病的间充质干细胞治疗( 二 ) 糖尿病并发症撰文：东海先生

从上述的三个临床研究的报道来看，暂时可以得出一些结论：
1型糖尿病患者自体骨髓MSCs不适合用来自体治疗；
健康患者的MSCs输入治疗可以降低胰岛素的使用量，说明胰岛β细胞的数量或功能得到一定的恢复；
临床研究例数偏少，各研究对照组病情不一致，治疗方案不一致，导致结果可能出现偏差。因此，这些临床研究的案例并不适合进行meta分析。
22型糖尿病
动物实验证明了MSCs可以改善2型糖尿病症状，提高胰岛素和C-肽的分泌量，增强胰岛素的敏感性，降低血糖水平[23,24] 。和MSC治疗其他适应症一样，多次注射MSCs能维持较长的疗效时间，疗效优于单次注射[24] 。
2型糖尿病的发病机制复杂，病情进展到体内胰岛素相对不足之时，需要额外注射胰岛素治疗。目前， MSC治疗2型糖尿病的出发点在于，经过MSC治疗后，患者是否能摆脱胰岛素治疗？当然，治愈糖尿病依然是一个未来的终极目标。 MSCs治疗2型糖尿病的总体概括见下表。

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大部分临床研究均显示， MSCs输入治疗后，患者胰岛素的使用量下降比较明显，而且效果能维持数月甚至一年半[25-29] 。也有临床研究显示MSCs并不能明显地提高2型糖尿病患者胰岛素的敏感性，不能减少胰岛素的使用量[30,31] 。
下面逐一详细汇报各临床研究的基本情况。
治疗有效的临床报道
1.骨髓来源的MSCs
一个安慰剂对照的临床试验，同时比较评价骨髓MSCs（1.0x10*6/kg）和骨髓单个核细胞（MNC ， 1.0x10*9/人）治疗2型糖尿病的疗效；治疗组每组均10例患者，胰腺动脉介入方法单次输注治疗；1年后， MSCs治疗组患者的胰岛素使用量减半，但是糖化血红蛋白（HbA1c）和C-肽没有明显变化；MNC治疗组患者的胰岛素使用量也减半， C-肽明显提高，但是糖化血红蛋白（HbA1c）没有明显变化[25] 。
2.脐带来源MSCs
61例（18-60岁）2型糖尿病患者随机分为2组，治疗组给与脐带MSCs治疗，每月一次，连续2次，外周静脉输入，细胞数为(5.3-8.9)x107 ，观察评价时间为3年；MSCs治疗组患者的胰岛素使用量同样下降约50% ，同时糖化血红蛋白（HbA1c）下降明显，但是1年半以后胰岛素使用量和和糖化血红蛋白（HbA1c）开始缓慢升高；在3年的时间点，治疗组的胰岛素使用量依然低于对照组，但是糖化血红蛋白（HbA1c）已经没有差异[26] 。
6例不伴随并发症的难治性胰岛素依赖性2型糖尿病患者（27-51岁），每2周一次，连续2次，给与（0.79-0.95)x10*6/kg的脐带MSCs外周静脉注射；观察周期为2年， 1例患者在3个月、2例患者在6个月摆脱胰岛素治疗，而且C-肽水平随着升高；剩下3例患者的胰岛素使用量在6个月后开始恢复到治疗前的水平，甚至有2例超过之前的用量[27] 。
22例不伴随并发症的2型糖尿病患者（18-70岁）， 17例同时接受口服降糖药和胰岛素治疗，先给与外周静脉输入脐带MSCs ， 5天后给与胰腺动脉介入方式输入同量的MSCs ， 1x10*6/kg；一个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）和C-肽轻微改善，此后至1年的时间内胰岛素用量逐渐减少至一半；虽然胰岛素用量一年内持续下降，但一个月后患者的餐后血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）维持稳定水平， HbA1c并不随着胰岛素用量减少而下降，而且治疗前后的空腹血糖没有变化；意外的是，患者体内的CD3+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞的数量均下降[29] 。
3.胎盘来源MSCs
10例胰岛素依赖性2型糖尿病患者（48-82岁），均有严重的心肾血管疾病并发症接受胎盘来源的MSC治疗，每月一次，连续3次，外周静脉输入(1.22–1.51)x10*6/kg；6个月后，患者体内的胰岛素水平升高，提示胰岛β细胞的功能得到一定程度的恢复，而且4例患者胰岛素的使用量减半，所有患者的糖化血红蛋白（HbA1c）均显著下降[28] 。