节食可延长寿命-但进食的“时辰”很重要( 二 )

文章图片
图6投喂食量和跑轮运动的关系
再看小鼠寿命与运动的关系（图7）。从自发跑滚轮所占用的时间可以看出，不限制热量、可以随便吃的这组小鼠在800天以后几乎没有运动痕迹了。在晚上进食和低热量进食的小鼠的运动非常频繁，占用小鼠整个生活时间的比例非常高。所以，当限制了热量摄入并且顺应生物钟周期，即小鼠在晚上进食时，相应的运动量也上升。

文章图片
图7寿命与运动：自发跑滚轮的占用时间（%）
这带来了一个什么样的伴随现象呢？我们看图8 ，第一个是胰岛素水平的变化，不限制热量这一组小鼠的胰岛素水平在19个月时（衰老状态），相比在6个月时的胰岛素水平显著升高。而限制热量的小鼠的胰岛素水平保持在平稳状态。瘦素水平的变化有类似的趋势，瘦素是脂肪细胞分泌来减少进食的多肽，在小鼠进入老年后，瘦素的水平显著升高。还有一个GLP1 ，它是由脂肪细胞和肠道细胞分泌、促进胰岛素分泌的多肽，在不限制饮食的这一组，它的水平处于升高状态。

文章图片
图8各组小鼠在6个月和19个月时的胰岛素、瘦素、GLP1水平
同时，研究人员又观察了一系列慢性疾病的指标，其中包括了肝癌、肺癌、胰腺癌等。在肝癌状态下，如果限制在晚上2个小时内进食，肝癌发生率显著降低。
研究人员得出结论，所有衰老的小鼠在终末期时都会出现各种慢性疾病，包括肿瘤，但是六组的总体发病率之间没有显著性差异。唯一的差距是慢性病出现的时间。当把限制热量摄入与不限制热量摄入的小鼠去比较时，它们的寿命出现了显著性差异。如果调整了生物钟周期可以进一步延长寿命，尽管它们最后都死于相似的疾病谱，但是发生这些疾病的时间延后了。

文章图片
图9小鼠死亡时的病理和疾病（左）以及主要受影响的组织（右）
研究人员进一步检查了4000多个相关基因（图10），大家可以看到圆圈中的不同颜色代表这些基因的统计数据。红色代表上调基因，蓝色代表下调基因。不限制热量饮食的这组小鼠进入到老年时，上调的基因占14% ，下调的基因占4% 。而限制热量的小鼠，它们的基因上调和下调的比例都是降低的，特别是在晚上顺应生物钟周期、限制热量进食的这组小鼠，它们上调和下调的基因与年轻时进行比较，变化的比例只有2% 。
进一步来看，限制热量对哪些基因起到了作用呢？在所有限制热量的小鼠中，与没限制热量的对照组基因进行对比，可以发现与老年痴呆相关的基因（衰老基因）降低。其中，灰色代表对照组，与限制热量组相比有显著性差异。同时，抗衰老的胰岛素生长因子基因调节上升，它是增加我们肌肉、让我们更有活力的内源性的调节因子。

文章图片
图10限制热量进食影响相关基因的上调和下调
单纯的限制热量，就可以展示出这些基因的上调和下调。如果限制在12小时之内进食，纤维化的基因下调了，氨基酸代谢的基因上调了，癌症基因保持相对稳定（图11D）。如果再顺应生物钟周期，又有哪些基因出现变化呢？炎症基因Gstm3、T细胞增殖基因、髓细胞生长因子基因，还有炎症因子白介素-1的基因，都保持在年轻时的状态（图11E）。