2021 ASCO 研究点评 | 非小细胞肺癌精准治疗肺癌是全球发病率第二、死亡

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肺癌是全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤。据2020年全球肿瘤流行病学统计数据GLOBOCAN报告显示，全球肺癌新发病例数达220.7万，仅次于乳腺癌；死亡例数达179.6万，居各癌种首位。在我国，肺癌不仅是发病率第一，也是死亡率第一的恶性肿瘤。 2020年我国预估肺癌新发病例达81.6万，死亡病例达71.5万。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，占所有肺癌的85% 。由于NSCLC的侵袭性较高，且缺乏有效的早期筛查方案，导致我国70%的肺癌患者确诊时已是晚期，且5年生存率较低。
近年来，随着分子分型技术的发展，人们对NSCLC发生发展的生物学机制有了新的认识，发现了EGFR、ALK、ROS1、BRAF、c-MET、NTRK等驱动基因的几种特殊亚型，并开发了相应的靶向药物，开启了NSCLC精准治疗时代。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上， NSCLC的靶向治疗仍然是科学家和临床专家们探索的热点话题。本报特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院高蓓莉教授就ASCO大会报告的两项NSCLC领域靶向精准治疗的研究进行解读和点评，以飨读者。

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高蓓莉教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸内科主任医师
中华医学会呼吸病学分会全国肺癌学组委员
上海医学会肺科学会肺癌学组副组长
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专业委员会常务委员
中国医师协会内镜医师分会全国专家委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
中华医学会上海医学会呼吸内科学组委员
上海市医学会肿瘤学会胸部肿瘤学组委员
上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会员世界肺癌研究协会（IASLC）会员
任肿瘤学年鉴AnnalsofOncology ，中文版肺癌专刊编委
EGFRexon20ins突变的NSCLC治疗方案初现曙光
EGFR罕见突变约占15%~20% ，其中EGFRexon20ins（EGFR20号外显子插入）突变是相对“常见”的罕见突变，约占罕见突变的50% 。这类患者对目前已经获批的绝大多数表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗相对不敏感，亟需探索新的有效药物。 DZD9008是一种针对EGFR/HER220ins突变设计的小分子化合物。 JamesChih-HsinYang等[1]探索了DZD9008在EGFRexon20ins突变的NSCLC患者中的疗效和安全性，结果显示， DZD9008在经治的EGFRexon20ins突变NSCLC患者中具有良好的安全性和抗肿瘤功效。
在这项研究中，共有97例EGFR或HER2突变NSCLC患者入组接受DZD9008治疗， DZD9008的剂量范围从50mg至400mg ，每天给药一次。结果发现，在安全性方面， DZD9008400mg每日一次治疗的患者耐受性良好。主要剂量限制性毒性（DLT）为腹泻和心律失常。常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。在疗效方面， 56例接受疗效评价的EGFRexon20ins突变患者具有超过16种不同的插入突变方式， DZD9008在不同的EGFRexon20ins突变亚型中均观察到抗肿瘤活性。患者既往中位治疗线数为2；既往接受过化疗的患者为92.9%（52/56）；既往接受过TKI治疗的患者为44.6%（25/56），其中1例接受过poziotinib治疗；脑转移患者为42.9%（24/56）。当DZD9008剂量为≥100mg/天时可观察到患者经治疗后得到部分缓解。在全部56例EGFRexon20ins突变患者中， DZD9008治疗的客观缓解率（ORR）达到37.5%（21/56），疾病控制率（DCR）达85.7%（48/56）。在不同给药剂量组中， 200mg剂量组ORR最高，为45.5%（5/11）；而300mg剂量组也得到41.9%（13/31）的ORR ，且DCR达到90.3%（28/31）。此外，在接受过JNJ-61186372和脑转移的患者中，均观察到患者对治疗响应。（详见图1、图2）。