症状|大脑的奥秘②｜阿尔兹海默、帕金森，我们拿大脑退化怎么办？蛋白|疾病|其他|药物|阿尔兹海

当至亲被困在时间里，我们能做些什么？2021年父亲节前夕，电影《困在时间里的父亲》上映，讲述了一位老年人迷失在阿尔茨海默症幻觉中的故事。他们被困在过去的某一段经历中，重复上演着曾经的剧情，剧情之外的亲人近在咫尺却无能为力。
从阿尔兹海默到帕金森，这些令人悲伤的疾病，至今有攻克的希望吗？本期问吧继续邀请复旦大学类脑智能科学与技术研究院博导肖晓，为大家解读那些关于大脑退化的疾病。

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阿尔兹海默症
@还真是第一次听说呢：阿尔兹海默症是种怎样的疾病？除了忘记还有别的什么特征吗？不断忘记不断萎缩，想想就很悲伤……
肖晓：阿尔兹海默症，俗称老年痴呆症，确实是一种悲伤的疾病。发病进程缓慢、随着时间不断恶化、持续性神经功能障碍，属于神经退行性疾病。该病最大的特征是出现严重的脑萎缩的症状，且病程不可逆。也就是说一旦出现这种疾病，大脑的萎缩程度会随着时间的推移，逐渐恶化。所带来的结果就是认知功能的衰退。
一般大家所熟知的阿尔兹海默症都是记忆受损，但目前越来越多的证据表明，阿尔兹海默症其实有很多不同的亚型，也就是根据大脑萎缩的位置不一样，所表现出来的症状也不一样。比较常见的是颞叶部位的萎缩，主要是海马体和联合皮层出现病变，占病例总数的55% ，这部分脑区主要控制记忆的巩固和存储，所以表现出来主要是记忆退化，不断忘记。
而还有一些亚型是脑萎缩发生在其他的脑部区域，比如有一类亚型是脑部边缘系统的病变，除了颞叶萎缩之外，额叶也有萎缩，这一类病人大概占21% ，表现出来的特征会出现人格改变。比如本来爱清洁的会变得不注意打扮和个人卫生，本来热情温暖的人变得冷漠，出现不恰当的社交行为，甚至出现无法自控的情况，例如性格变得暴躁没有耐心，无法控制食欲，会进行无节制的进食等等……所以，有一部分额叶萎缩的痴呆症患者，可能会被误判，以为并不是阿尔兹海默症，而是其他一些精神疾病，所以又发现这类症状的患者，还要尽快及时就医。

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电视剧《都挺好》中，苏大强患阿尔兹海默症。
@八哥犬布偶猫：阿尔茨海默症现在有攻克的希望了吗？
肖晓：一般认为，阿尔兹海默症是由于β淀粉样蛋白（Amyloid β ，简称Aβ）和微管相关蛋白——tau蛋白错误折叠和堆积而致。病理检测清晰显示， Aβ沉淀形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的细胞内神经纤维缠结（neurofibrillary tangle, NFT）。
有许多研究证据提示，不少其他因子也可能参与其中，例如免疫因子、遗传因子等等。由于当年命名这种疾病时依据的是脑萎缩症状及尸检的结果，所以阿尔兹海默症很可能是包含了多种不同的病症和疾病状态，这些病症的病因和发病机制不同，但殊途同归，却表现出类似的症状，所以这是一类非常复杂和难治的疾病。
多年来，科学家们提供了大量的证据表明,　Aβ、tau蛋白及其前体和剪切酶在阿尔兹海默症发病过程中起着关键的作用，但是以这些蛋白为靶点开发的药物，在临床试验阶段的结果均不理想。目前获批的药物只有三种：胆碱酯酶抑制剂（ChEls），兴奋性氨基酸受体（NMDA受体亚型）拮抗剂（如Menantine ，中文名为美金刚），以及我国自行开发的与肠道菌群相关的GV系列。前两种只能短暂地缓解AD的症状。现在，在AD研究学者之间形成的共识是，对于治疗像AD这样复杂的疾病，针对单个靶点药物或许无法获得良好疗效，可能得考虑多管齐下的综合治疗方法。