镇静剂|治疗帕金森：大脑深处，一颗核桃大小的谜团( 三 ) 谜团|运动|理论|Brodie|研究|帕金

一个神经细胞一般只有一只“手” ，但伸出去后会分叉，就像多根“手指” ，可以伸到很远的地方，和其他神经细胞交流。比如中脑黑质的多巴胺细胞，将“手”一路伸到前脑纹状体，这便称为投射通路。多巴胺细胞的“手”在纹状体又会形成众多分叉，和大量的纹状体细胞交流，通过释放多巴胺（像吹泡泡一样，详见）来调控纹状体细胞的活性。
神经细胞的“脚”则接收来自其他神经细胞的“手”所释放的神经递质信号，就像树根深入泥土，吸收水分和营养。通常一个神经细胞的“手”会和其他神经细胞的“脚”和身体交流，这个交流的地方便是图中圆圈里的部分，由现代神经科学的奠基人之一查尔斯·谢灵顿爵士命名为神经突触（synapse）。 Synapse一词来自希腊语sunapsis ，意为“接触点” ，是由英国古典学者A. W. Verrall推荐给谢灵顿的。
受Carlsson的研究启发， Hornykiewicz提出用左旋多巴来治疗帕金森症。不过，当时的主流观点认为帕金森症也是由血清素缺失导致的。 Hornykiewicz花了一年时间，说服神经科医生Walther Birkmayer给帕金森病人注射左旋多巴——而后者根本不相信Hornykiewicz的理论，他同样认为帕金森症是血清素缺失导致的[8] 。
不过， Birkmayer很快被打脸了，他拗不过Hornykiewicz的软磨硬泡，给帕金森病人注射了左旋多巴。本已卧床而不能动的病人，就像Carlsson实验中处于镇静状态的小鼠和兔子一样，注射后直接站起来像正常人一样行走，最终证明左旋多巴确实能治疗帕金森症[9] 。
几乎同时，日本和加拿大也传来了类似的消息，多巴胺在帕金森症病人纹状体脑区消失，而给病人注射左旋多巴则可改善症状[10-11] 。
再后来，经过George Cotzias医生的剂量改良[12-13] ，左旋多巴终获批准用于治疗帕金森症。 Cotzias也因此获得1969年的拉斯克临床医学奖。目前，左旋多巴仍是最主要的、也是最有效的治疗帕金森症的药物。
Hornykiewicz缺席2000年的诺贝尔生理学或医学奖（当年，三位获奖者中的两位Carlsson和Greengard都是研究多巴胺的），引起学术圈强烈不满，有250名神经科学家与医生联名致信诺贝尔奖委员会表示谴责[14] 。
2020年5月26日， Hornykiewicz去世。
在1999年第13届国际帕金森会议上， Hornykiewicz曾和年轻科学家分享了五点科研建议，其中第二点是：“当你的导师指导你的时候，你要认真听，并充满敬意；但当你回头继续做实验的时候，你按照你认为对的方法去做，即便和你导师的想法不一样。 ”[15]
“Listen attentively and respectfully when your supervisor and teachers give you advice; but after that, you should pursue an experimental plan that you think is the best, even if it differs from their opinions.”
——Oleh Hornykiewicz

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图5. Oleh Hornykiewicz（1926-2020）
全身敏感的多刺神经元
现在我们知道，中脑黑质的多巴胺细胞投射到纹状体，在纹状体释放多巴胺，调控纹状体细胞活性，从而调控运动。一旦纹状体缺失了多巴胺，就会引起帕金森症。那么这一切具体都是怎样调控的呢？
要搞清答案，我们得了解纹状体里的神经细胞长什么样。
纹状体中95%的细胞都是多刺投射神经元（spiny projection neurons ， SPNs ，过去也称中型多刺神经元Medium spiny neurons ， MSNs ，但中型的称呼并不十分准确，故现在多称SPNs）。这个“刺”便是突触形成的地方（图6）。这就意味着，这种神经元全身有很多很多的信息接收点。