网红减肥针司美格鲁肽别嚣张，替西帕肽即将冲击减肥王座( 二 ) 肥胖症|司美格鲁肽|bmi

【网红减肥针司美格鲁肽别嚣张，替西帕肽即将冲击减肥王座】替西帕肽继续占优。
上述SURMOUNT-1和2 ， STEP-1和2 ，都是在加入饮食控制和运动的情况下用药（安慰剂组也有饮食控制和运动，否则哪凭空来的3%左右的减重）。那么问题来了，如果有人已经通过管住嘴、迈开腿，减掉了一点体重，还能不能通过替西帕肽这类减肥针进一步减重呢？
于是就有了SURMOUNT-3 ，在这个试验里，受试者先进行12周的强化减肥——减少热量摄入外加运动，之后再随机分配到安慰剂组或替西帕肽用药组，用药72周后，看看体重变化。

附图. SURMOUNT-3试验设计
在SURMOUNT-3里，不再有不同的替西帕肽剂量组，而是采用了最高耐受剂量的概念，如果能耐受15mg ，那就爬升到15mg ，如果耐受不了，就用10mg 。根据7月27日的新闻稿，平均体重109.5千克的受试者， 12周强化减肥训练后，平均减重6.9% 。之后使用替西帕肽的受试者， 72周后进一步减重21.1% ，从开始强化减肥算起共减重26.6% ，安慰剂组则增重了3.3%（从强化减肥算起估计减重幅度不到4%）。
司美格鲁肽也做过一个类似的试验， STEP-3 ，该试验里受试者先接受8周的强化减肥（每天摄入1000-1200卡的食物，看着这卡数就觉得饿），接下来68周改为1200-1800卡，同时分别接受2.4mg司美格鲁肽或安慰剂。此外受试者还会有运动建议，从最初每周100分钟增加到200分钟。经过这68周治疗后，司美格鲁肽组平均减重16% ，安慰剂组是5.7%（管住嘴、迈开腿一年，就这[流泪
）。
STEP-3与SURMOUNT-3设计不尽相同，不过从强化减肥后继续减21.1%以及总共减26.6%的数据看，仍是替西帕肽占优。
证明完管住嘴、迈开腿后用减肥针仍能起效后，还有一个问题就是停药后会如何。当然，这么问对药企来说显得不太积极，需要换个问法：相比用了一段时间后停药，持续用药能不能带来更持久的减重效果。
这也是SURMOUNT-4要回答的问题。该试验还是用最大耐受剂量，受试者根据耐受情况用10或15mg替西帕肽，所有受试者先用上36周（其中20周剂量爬升），之后随机分配，一半受试者转用安慰剂，一半继续用药，一年（52周）后看体重变化，设计如下图：

在36周均使用替西帕肽的时期，受试者平均减重21.1% ，之后继续用替西帕肽的受试者一年后进一步减重6.7% ，不过转到安慰剂组的增重14.8%（安慰剂组的人估计很崩溃）。
司美格鲁肽也有一个极为类似的试验STEP-4 ，不过它的共同使用司美格鲁肽时期是20周：

继续用司美格鲁肽的，获得了进一步减重，转到安慰剂的开始了恢复身材的旅途。
礼来和诺和诺德（司美格鲁肽的制造商）对这一现象的解读出奇一致：长期使用这类药物可以获得进一步以及持久的减肥效果。其实我觉得这得话分两头，长期使用确实会比短期使用获得更好的效果，也能维持长久的减重表现，但另一方面，停药后会反弹也是不可忽视的现实。
总的来说， SURMOUNT-1-4与STEP-1-4有很多相似的设计理念，都是从各个角度来验证替西帕肽、司美格鲁肽的减肥作用。两个药都表现出了极为惊人的有效性，安慰剂组的表现也展现了在肥胖症患者中，仅靠管住嘴迈开腿效果真的非常微弱。
我把SURMOUNT与STEP-1-4的主要结果做了个表格比较：

SURMOUNT与STEP在具体设计上有一些差异，比如SURMOUNT规定女性招募不超过70% ，让受试者中男性比例更高，另外南美等地试验中心的加入也让SURMOUNT的种族多样性更高。