网红减肥针司美格鲁肽别嚣张，替西帕肽即将冲击减肥王座肥胖症|司美格鲁肽|bmi

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司美格鲁肽无疑是当下的减肥王者。翻开社交媒体，很容易找到各种司美格鲁肽种草。不过有一个新药——礼来的tirzepatide ，替西帕肽，用于2型糖尿病的商品名为Mounjaro ，即将向司美格鲁肽的王者地位发起强烈冲击。
7月27日，礼来又公布了替西帕肽的两个肥胖症三期临床试验——SURMOUNT-3与SURMOUNT-4达到终点。如今Mounjaro在美国仅获批用于2型糖尿病，但也已经流行得让四个剂量（7.5 ， 10 ， 12.5与15mg）上了FDA的药品紧缺名单。不出意外的话，今年替西帕肽就会获得FDA的减肥适用症批准，减肥王座之争可以说是一触即发。
司美格鲁肽的减肥三期临床临床试验均以STEP为名，取巧“步伐” ，后来者替西帕肽的减肥临床试验均以SURMOUNT为名， “超越” ，寓意也是再明显不过。今天我们就来看看替西帕肽的SURMOUNT ，超越之路。
至今公布结果的SURMOUNT试验共有4项，其中SURMOUNT-1具体数据已于2022年发表于《新英格兰医学杂志》， 2-4则在今年刚公布。
大家可能会好奇，同一个减肥药需要做那么多个临床试验吗？其实每一个SURMOUNT都对应了不同人群，尝试回答减肥过程中的不同问题。也就是希望通过全方位的验证来做到全方位的超越。
先看SURMOUNT-1 ，这是替西帕肽减肥的开山之作，招募人数达到了2539人。既然是开山之作，那么就要从最基础的问题答起：在肥胖症患者中能否有效减重以及用多大剂量来减重。
该试验中， BMI大于30或者大于27但有至少一项肥胖相关基础疾病的受试者随机分入四组：安慰剂， 5mg ， 10mg与15mg用药组。其中最高剂量15mg需要20周的剂量爬升，加上该试验主要终点稳定剂量用药一年后的减重状况，因此整个试验是看随机入组72周后的结果（保证最高剂量组有20周剂量爬升+52周稳定用药）。
SURMOUNT-1的结果显示，平均体重104.8千克的受试者， 72周后， 5mg组平均减重15.0% ， 10mg组19.5% ， 15mg组20.9% ，而安慰剂组仅3.1% 。
SURMOUNT-1对标的是司美格鲁肽的STEP-1 ，后者也是招募BMI30以上或者27以上有肥胖相关疾病，比较2.4mg与安慰剂。入组68周后（16周的剂量爬升+52周的稳定用药），基线体重105.4千克的司美格鲁肽组平均减重14.9% ，安慰剂组减重2.4% 。
SURMOUNT-1显示10与15mg超越司美格鲁肽（2.4mg为现在获批的司美格鲁肽减肥剂量）没问题后，替西帕肽也聚焦到这两个剂量。
SURMOUNT-2就是如此，这是针对肥胖的2型糖尿病患者。为什么要专门做2型糖尿病的减肥试验？因为有2型糖尿病的肥胖症患者对减重治疗的反应更不稳定。为了获得更全面的减肥证据，就需要针对2型糖尿病患者做单独的临床试验。
SURMOUNT-2招募了938名BMI在27以上的2型糖尿病患者，平均体重100.7千克，随机接受安慰剂， 10mg或15mg的替西帕肽，试验终点仍是72周后（20周剂量爬升+52周稳定剂量用药）的体重变化。
根据今年4月礼来公布的新闻稿， 10mg组减重12.8% ， 15mg组14.7% ，安慰剂组是3.2% 。
SURMOUNT-2对标司美格鲁肽的STEP-2 ，后者比较了68周（16周剂量爬升+52周稳定剂量）1mg（2型糖尿病治疗的获批剂量）或2.4mg司美格鲁肽与安慰剂在二型糖尿病肥胖症患者中的减重作用。结果基线体重约100千克的受试者， 1mg司美格鲁肽减重6.99% ， 2.4mg减重9.64% ，安慰剂组3.42% 。