以毒攻毒：聊聊火热的溶瘤病毒抗癌疗法溶瘤病毒疗法●●●你听说过

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溶瘤病毒疗法
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你听说过肿瘤治疗也能“以毒攻毒”吗？早在一百多年前。科学家就提出了病毒治疗肿瘤的概念，随着技术的进步以及对肿瘤免疫疗法的深入研究，如今的溶瘤病毒疗法是肿瘤免疫领域极具潜力的发展方向。下面，就让我们从这篇文章入手，跟随作者一起了解溶瘤病毒抗肿瘤的“庐山真面目” 。
1溶瘤病毒是个啥
首先看一下字面意思， “溶瘤病毒”-可以把肿瘤给“溶”了，意思就是病毒把肿瘤给干掉了，原本“有毒”的病毒，去干掉“有毒”的肿瘤，颇有一种以毒攻毒的意味。其实这里的病毒不是一种特定的病毒，而是可为我们所用的病毒的总称。 A病毒可杀灭肿瘤， B病毒也可杀灭肿瘤。那么A和B都叫做溶瘤病毒。但是A和B都有相同的特征，即：都倾向于感染肿瘤细胞（注意：也会感染正常细胞，但是毒性相对于肿瘤细胞弱得多）。
以前都是用自然界存在的活病毒，比如什么肝炎病毒，乌干达病毒直接上人体试验，想想还是蛮可怕的。目前大多数的都是转基因病毒，比如敲除毒性基因，更安全。比如给病毒加上更加能识别肿瘤的蛋白，更有选择性。比如给病毒转入一些能够刺激机体产生免疫的基因，更加有效。
看下图，黄颜色的溶瘤病毒可以感染蓝色的正常细胞和紫色的肿瘤细胞，但是不会在正常细胞内复制，正常细胞不会被伤害，但是可以选择性的在肿瘤细胞内复制，最终造成肿瘤细胞裂解，裂解的后果是释放的病毒再去感染其他的肿瘤细胞，同时裂解的肿瘤碎片（抗原）会引起机体免疫反应，加快对肿瘤的清除。

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2溶瘤病毒如火如荼
2015年， FDA批准了T-VEC作为溶瘤病毒免疫疗法来治疗癌症。如今5年过去了，我们回头看，至今还是只有这一种溶瘤病毒免疫疗法被FDA批准上市，但是溶瘤病毒的研发依然如火如荼。
T-VEC是一种改良型单纯孢疹病毒，其失去在正常细胞中的复制能力，而只在癌细胞中大量复制，从而起到杀灭癌细胞的作用。并且在感染癌细胞后能合成并释放出一种名为人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的蛋白。这种蛋白能够重新激发人体的免疫反应，调动免疫系统进一步杀灭其他癌细胞。
在这里，我们通过一个圆饼图观测目前在研的溶瘤病毒药物。这个图来源于OvirusTdb ，该网站存储和管理有关24种病毒， 427种细胞系， 22种模型生物的信息，并包括5927条溶瘤病毒记录。

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我们可以在全球布局上可以看出，腺病毒的研发依旧处于统治地位，单纯孢疹病毒和牛孢疹病毒也势头正猛，其他种类的病毒也正在布局。目前的状况来看，虽然进入三期临床的溶瘤病毒药物并不多，而且单药的给药方式效果并不好，但是联药给药的方式却能够有着良好的效果，比如前几个月美国希望之城癌症治疗中心通过溶瘤病毒递送至实体肿瘤表达CD19靶标，联合CAR-T疗法以治疗实体瘤。所以，未来是光明的。（个人认为，这里挖个坑）。
今天要给大家介绍的这篇文章发表在Naturereviewsdrugdiscovery ，这篇文章发表在2015年，主要介绍了溶瘤病毒对癌症治疗的机理以及未来开发药物的可行性，在这篇文章发表之前， T-VEC还没有上市（T-VEC于2015年10月27日上市，用于治疗黑色素瘤，给药方式为瘤内注射），但是本文为今后开发溶瘤病毒提供了前瞻性的策略。