一文梳理 | 肾癌免疫治疗的发展历程及研究汇总( 二 ) 肾细胞癌(RCC)是泌尿系统中常见

CLERA研究旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼或依维莫司对比舒尼替尼作为晚期RCC患者一线治疗的疗效和安全性，该研究为晚期肾癌提供新的一线免疫联合治疗选择。研究共入组了1069例患者，中位随访27个月，结果显示：
相较于舒尼替尼，帕博利珠单抗联合仑伐替尼组PFS显著延长（23.9vs14.7个月）。所有的亚组结果分析均显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗均优于舒尼替尼单药。
患者总生存率分析结果显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组24个月OS率为79.2% ，而舒尼替尼组为70.4% 。此外，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组反应持续时间为25.8个月，舒尼替尼组为14.6个月。
安全性方面，在所有治疗组中， ≥10%的患者发生的≥3级不良事件包括腹泻、高血压、脂肪酶水平升高和高甘油三酯血症。仑伐替尼联合帕博利珠单抗组因不良反应导致停药的平均时间为8.97个月，舒尼替尼组为4.57个月。

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围手术期肾细胞癌免疫治疗的展望

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【一文梳理 | 肾癌免疫治疗的发展历程及研究汇总】KEYNOTE-564研究是一项RCC患者术后进行辅助治疗的全球多中心、双盲、随机对照III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗作为单药疗法辅助治疗肾切除术后有中高危、高危或M1无疾病证据（M1NED）RCC患者的疗效和安全性。研究共招募了950例患者，随机接受帕博利珠单抗(每个周期的第1天静注200mg ，每3周为1个周期，最多治疗17个周期)或安慰剂治疗。主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括OS和安全性结果。 2021ASCO大会上， KEYNOTE-564研究公布第一次中期分析结果。
根据IDMC进行的中期分析结果显示，与安慰剂相比，接受帕博利珠单抗单药治疗的患者在DFS方面有统计学意义和临床意义上的改善。帕博利珠单抗组和安慰剂组的预计2年DFS率分别为77.3%和68.1% ，各亚组观察到一致的DFS获益。帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位OS均未达到（HR=0.54 ， P=0.0164），两组的预计2年OS率分别为96.6%和93.5% 。该研究将继续评估帕博利珠单抗是否能够达到延长患者OS的关键次要终点。
安全性方面，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有32.4%和17.7%患者出现3~5级不良事件，两组治疗相关不良事件导致的停药发生率分别为17.6%和0.6% 。
总结
晚期一线多项PD-1联合TKI均取得了积极结果，联合方案的ORR为55%-73% ， PFS最长达2年， OS超过45个月，已成为各大指南推荐的标准治疗方案。
KEYNOTE-564研究是首个报道阳性结果的RCC辅助免疫治疗研究， DFS结果有统计学和临床意义改善；OS结果初步显示获益，最终结果有待进一步随访。
免疫治疗在肾细胞癌围手术期疗效初显， IMotion010、CheckMate914、RAMPARK及PROSPERRCC研究将进一步提供围手术期免疫治疗循证医学证据。