新知｜“跑赢”癌症，需要科学加速度( 二 )

抗免疫抑制剂药物的研发是近年来抗癌研究的热门赛道，已经陆续有了不少成果，新药物dostarlimab就是这条热门赛道上的“新秀” 。
这种新疗法，还要从2018年诺贝尔生理学或医学奖的获奖者说起。
癌症和人类之间，一直持续着一场艰难的、代价惨重的战争。传统癌症治疗方法主要有3种：手术、放疗和化疗。
“这些‘切割、燃烧和毒杀’癌细胞的技术，不但有强烈的副作用，会出现‘杀癌一千，伤正常细胞八百’的效果，而且只能够治愈一部分癌症患者，剩下的癌症患者亟需更好的治疗方法。 ”张风肖说。
【新知｜“跑赢”癌症，需要科学加速度】与化疗等损伤性旧疗法不同，主动免疫的应用和被动免疫预示了一种新的、经过改进的医疗武器的诞生，它将在抗击癌症的战争中充分释放巨大的潜能。
美国科学家詹姆斯·艾利森和日本医学家本庶佑分别发现了束缚免疫T细胞的两种分子：CTLA-4和PD-1/PD-L1 ，它们都有抑制免疫系统的功能。
一个新的思路由此而来：解除它们，不就等于解放了人体自身的免疫系统吗？
以此为契机，便产生了抗病抗癌的新方式，那就是寻找到抑制CTLA-4和PD-1/PD-L1的药物，这就等于解除了T细胞的刹车，让T细胞充分发挥杀灭癌细胞的作用。
艾利森和本庶佑因为对免疫抑制分子的发现，获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。在他们发现的基础和原理上，医药公司研发了相应的药物来治疗癌症，产生了一系列抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体药物，并统称为免疫检查点抑制剂。
2018年，首个PD1抑制剂在我国上市，被看作是我国肺癌领域治疗新的里程碑。 “免疫治疗的最大优点就在于高效、低毒。和目前已有的治疗方案相比，它的效果要优于化疗。 ”张风肖表示。
现在的新药物dostarlimab就是免疫检查点抑制剂的一种。其原理是抑制PD-1分子，以解放体内的T细胞，让其发挥正常或超常的杀灭癌细胞的功能，这类药物尤其适用于不能手术的晚期癌症，以及对放疗和化疗有严重副作用的患者。
更多新技术值得期待
近年来，全球恶性肿瘤发病率呈逐年攀升趋势，预计到2040年全球新发癌症患者约有2840万人。全球范围内，在31%的国家中，癌症相关死亡占总体死亡原因的首位；在74%的国家中，癌症相关死亡占总体死亡原因的前3位。我国恶性肿瘤新发患者数及死亡数均居全球第一，恶性肿瘤已成为一个重要的公众健康问题。
近年来，抗肿瘤药物的发展，逐渐打破了这种困局，改善了患者的生活质量，延长了患者的生存时间。
此外，除了针对特定靶点设计的相关抑制剂外，在肿瘤的治疗方面，一些新型的基因编辑及检测技术也为肿瘤的治疗带来了许多革命性的进步。例如CRISPR/Cas9基因编辑技术、蛋白降解靶向嵌合体PROTAC技术等。
CRISPR/Cas基因编辑技术是第三代基因编辑工具，该技术合成简单、周期短、操作灵活、效率高，已广泛应用于癌症的基础研究，并取得了一些令人鼓舞的进展。
其中， CRISPR/Cas9基因编辑技术是研究最深入、应用最成熟的一种类别。 “CAR-T细胞疗法，就是一种利用CRISPR/Cas9技术将CAR基因递送至T细胞的特定部位，进行癌症的相关治疗。 ”专家介绍。
药物CTX110就是一款利用基因编辑技术改造的同种异体CAR-T细胞疗法，用于治疗CD19阳性的B细胞恶性肿瘤患者。
到目前为止，该项技术的使用还只是在体外治疗中应用，即从体内取出细胞，在实验室中使用CRISPR/Cas基因编辑技术进行改造，然后再注射回患者体内发挥抗肿瘤作用。