CCR：EGFR突变早期肺癌患者的靶向治疗，居然还有这么多讲究！( 二 )

接下来，研究者根据分子危险因素，将患者进行分层，第1组（有利组：TRU亚型和TP53野生型）、第2组（中度风险组：non-TRU亚型或TP53突变）、第3组（高风险组：non-TRU亚型和TP53的突变）；第1、2、3组的2年和3年RFS率分别为80%、45%、20% 。

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【CCR：EGFR突变早期肺癌患者的靶向治疗，居然还有这么多讲究！】根据分子危险因素分层后， 3组患者的RFS
在多变量分析中，分子风险因素（non-TRU亚型和TP53突变）与不良RFS相关，独立于病理分期和临床病理学风险因素之外。同时， A型细胞来源的病理分类与TRU亚型相关（符合率为67.8%）， B型与non-TRU亚型相关（符合率为80%）。
同时，在测序结果中，研究者也观察到载脂蛋白BmRNA编辑催化多肽样（APOBEC）突变特征。并进行了APOBEC突变计数并分为高APOBEC富集评分组（≥2）和低APOBEC富集评分组（
紧接着，研究者评估了复发患者的预后情况，结果表明，在24名肿瘤复发的患者中， 8名高APOBEC富集评分的患者中有5名（62.5%）在EGFR-TKI治疗后病情达到客观缓解，而低APOBEC富集评分的患者中病情达到客观缓解的患者比率较高为93.7%（15/16），但差异不具有统计学意义（P=0.18）。

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高APOBEC富集评分和低APOBEC富集评分之间分子谱和临床特征的比较
在27名肿瘤复发的患者中，相比于低APOBEC富集评分的患者，高APOBEC富集评分的患者在EGFR-TKI治疗后的PFS较差（8.6个月vs28.8个月， HR=4.16 ， P=0.012）。同时，高APOBEC富集评分患者的OS也较差（P 。

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APOBEC富集评分分层的EGFR-TKI治疗后患者的PFS（B）和OS（C）
总而言之，研究者发现病理分期，微乳头亚型，血管侵犯，胸膜侵袭和B型细胞来源的病理分类是影响早期EGFR-M+NSCLC患者RFS的临床病理危险因素，但他们的影响相对较低（HRs
根据分子危险因素将患者进行分层，能进一步指导患者术后个性化辅助治疗的开展，提高患者生存获益。研究表明，具有TRU亚型和TP53野生型且无临床病理危险因素的患者可能不需要EGFR-TKI药物的辅助治疗，无论病理分期是II或IIIA期。
对具有non-TRU亚型和/或TP53突变或临床病理危险因素的患者，应积极考虑EGFR-TKI与其他药物联合的辅助治疗方案，例如抗血管生成药物、化疗等。并且， EGFR-TKI对于具有APOBEC突变特征的疾病复发患者治疗效果较差，可能需要替代的辅助治疗方案，如免疫治疗、化疗、抗血管生成药物等。
最后，这项研究仍然存在一些不足，这是一项回顾性研究，未来仍需大规模的前瞻性队列研究，来对结果进行验证。同时研究人群全部为亚洲人，而复杂的基因结构在不同种族之间的差异，仍然需要验证。

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参考文献：
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