于金明院士谈小细胞肺癌治疗：二十余年无二线新药，化疗基石地位无可动摇，芦比替定将如何“破冰”？

作者：融媒体采访人员管颜青
世卫组织国际癌症研究机构数据显示，肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤1 ，其中小细胞肺癌（SCLC）作为治疗相对困难的肺癌亚型，具有恶性程度高、转移速度快、预后差等特点，尽管其对于初始治疗敏感，但大多数患者会在初始治疗后出现复发及耐药。
匮乏的二线治疗更令复发后的SCLC患者“雪上加霜”：自1996年美国食品药品监督管理局（FDA）批准拓扑替康用于治疗复发性SCLC以来， SCLC的二线治疗在长达二十多年的时间里处于无新药可用的境地。直到2020年Lurbinectedin（暂译：芦比替定）获得FDA的加速批准，用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性SCLC成年患者。
近日， “芦比替定登陆乐城发布会”召开，正式落地博鳌乐城先行区特定医疗机构博鳌未来医院，意味着这一临床急需药品开始服务中国患者的临床需求。借此契机，我们邀请到山东省肿瘤医院于金明院士，与我们聊一聊SCLC治疗的困境、破冰与探索。
专家简介
文章图片
于金明院士山东省肿瘤医院
复发之困：超九成转移性患者2年内复发，二线标准治疗ORR仅16.9%由于疾病进展快、复发风险高、生存期短等特点，于金明院士将SCLC比喻为“肺癌之王” 。据其介绍，在临床实践中， SCLC的I期患者不到5% ，局限期患者不足30% ，大多患者确诊时通常已是中晚期，多有骨转移、脑转移等情况，广泛期SCLC患者的五年生存率仅3%2 。此外，约75%的局部晚期患者和超90%的转移性患者在治疗2年内复发3 。
与严峻发病现状相伴的是不尽人意的治疗方案。于院士介绍表示：“SCLC的高度异质性决定其治疗复杂性与药物耐受性。目前，顺铂/卡铂联合依托泊苷化疗是SCLC一线治疗标准方案，然而一旦患者出现复发及耐药，其在接受进一步化疗后的中位生存期（OS）仅4～5个月。 ”
对于复发SCLC而言，治疗以化疗单药为主，拓扑替康作为FDA认可的指南二线治疗I类推荐单药，最为常用，其它二线治疗药物还包括伊立替康、紫杉醇、吉西他滨等，但患者受益均有限。以拓扑替康为例，获益于该药物的患者不足1/4 ，对于三个月内耐药复发人群的总有效率（ORR）更是不足10% ，中位OS和无进展生存（PFS）仅约8个月和3个月4 ，且该药物具有明显的血液学毒性。
针对近年来被寄予厚望的免疫治疗和靶向药物，于院士坦言：“尽管指南将纳武单抗和帕博利珠单抗引入三线及以上治疗的推荐，国内CSCO指南还引入靶向药物安罗替尼，但这些疗法相比化疗并未提高疗效、改善预后，两款免疫治疗药物也因后续一线三期研究的失败撤回了SCLC适应症，化疗仍然是SCLC治疗的重要基石。 ”
破冰之舟：芦比替定二线治疗复发SCLC ， ORR达35.2% ，安全性优于传统化疗芦比替定是一种新型化疗药物，作为一种选择性的致癌基因转录抑制剂，其能够在抑制肿瘤基因转录的同时，调节肿瘤微环境导致肿瘤细胞凋亡。凭借这一独特的双重作用机制，芦比替定在众多化合物中脱颖而出。
早在2019年的ASCO年会上，一项开放标签、单臂、国际多中心II期篮子试验5显示，芦比替定治疗复发SCLC患者的总有效率为35.2% ，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月，中位OS为9.3个月。
该研究共纳入60例铂敏感患者（定义为无化疗间隔时间[CTFI]≥90天）和45例铂耐药患者（定义为CTFI铂敏感患者的ORR高达45% ，中位DoR为6.2个月，中位OS为11.9个月；铂耐药型患者的ORR为22.2% ，中位DoR为4.7个月，中位OS为5个月。