最新款肺癌靶向药，疗效和安全性如何？

表皮生长因子受体（EGFR）及其靶向药物的研发，是肺癌以及实体瘤治疗领域里程碑式的事件。目前，针对EGFR的靶向药物已有三代。起初， EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受第一代EGFR靶向药物（如易瑞沙，特罗凯等），疗效很好，但由于非小细胞肺癌并不是慢性病，耐药还是不可避免。
通过对分子机制的探索，科学家发现了T790M突变是一代药物的主要耐药机制，通过药物筛选和实验，发现了首个第三代EGFR靶向药物，即奥希替尼（泰瑞沙）。经研究发现，奥希替尼用于存在EGFR敏感突变非小细胞肺癌的一线治疗时，中位无进展生存期（PFS）长达一年半，成功打败了一代EGFR靶向药物。至此，奥希替尼有两个适应症，可以用于一代EGFR靶向药物耐药且存在T790M突变的患者，也可以直接一线用于存在EGFR敏感突变的患者。
新药物不断研发，奥希替尼问世后，研究者一直在探索更多类似机制的第三代EGFR靶向药物，希望能为肺癌患者带来更多的选择。国产创新药Limertinib（ASK120067）就是一款全新的第三代EGFR靶向药物，在临床前的动物研究中取得了很好的成绩。
那么用于临床时，该药如何呢？近期，一项评估Limertinib疗效和安全性的国内多中心、单臂、2b期临床研究结果公布。
疗效显著：近七成肿瘤达客观缓解，获益人群广泛
这项研究纳入62家医院的301例患者，评估Limertinib用于存在原发T790M突变，或经前代EGFR靶向药物治疗后，存在T790M耐药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。
近7成（68.8%）患者的肿瘤明显缩小，达到了客观缓解标准。此外，该药对多数患者肿瘤具有很好的控制效果， 9成以上（92.4%）患者处于疾病稳定状态（图1）。

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图1.全分析集独立评估机构评价的肿瘤自基线起最佳缓解情况
对客观缓解率的亚组分析表明，不同特征的患者均可从Limertinib中获益，表明存在原发性和耐药性T790M患者对该药普遍获益，疗效显著（图2）。

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图2.全分析集中达到客观缓解患者亚组分析森林图
获益持久，生存期长
中位缓解持续时间（DoR）接近一年（11.1月），表明约一半患者在用药一年时病灶仍处于明显缩小状态。同样，中位无进展生存期也接近一年（11.1月），约半数患者在一年时还没有进展（图3）。
到随访截止日期时，中位总生存期（OS）还未达到，一年OS率高达72.9% ，而由于多数（99.3%）患者接受的是二线及以上治疗，这表明对于存在T790M的非小细胞肺癌，接受Limertinib后线治疗仍能取得很好的临床获益。

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图3.接受Limertinib治疗患者的PFS曲线
对中枢神经系统转移效果好，颅内缓解同样显著
纳入患者中有部分存在脑转移，对于可评估患者，接受Limertinib治疗后，其颅内病灶的缓解非常明显，颅内客观缓解率高达56.1% ，疾病控制率为100% ，颅内无进展生存时间为10.6月。可以说，对于传统方法难以控制的颅内病灶， Limertinib的缓解效果同样显著。
耐受性尚可，安全性表型可接受
治疗过程中多数（99.3%）发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中有接近一半患者（49.8%）发生3级以上不良事件，最常见的是腹泻、低钾、贫血和皮疹。两成多（26.6%）患者因不良事件而减量或中断使用Limertinib 。
小结：Limertinib或成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌治疗新选择