胰岛素家族新成员——“超长效”胰岛素C位出道啦导语：超长效胰岛素助力血糖

文章图片
导语：超长效胰岛素助力血糖改善，安全性更优。
2型糖尿病（T2DM）患者随着病情进展，胰岛β细胞功能减退，需要胰岛素治疗以达到有效的血糖控制[1] 。为满足患者的不同治疗需求，胰岛素诞生至今，衍生出了许多不同的类别。在国家医保目录（NRDL）中，根据作用特点的差异，胰岛素被分为不同组别，即短效、中效、预混和长效[2] 。
其中，中效和长效胰岛素属于基础胰岛素，这也是被2020年版《中国2型糖尿病防治指南》推荐为胰岛素起始治疗方案的一类剂型[3] 。目前使用胰岛素治疗糖尿病面临的主要挑战是可能带来的低血糖风险、体重的增加和患者依从性较差等，这对理想的基础胰岛素提出了更高的要求[4] 。
为解决以上难题，理想的基础胰岛素应具有平缓的时间-效应曲线，较低的个体内变异度，长效的血糖控制，从而能够在平稳控制全天血糖的同时，减少低血糖的发生和注射次数，减轻患者的心理负担[4] 。
随着研发的深入，基础胰岛素的药代动力学（PK）和药效学（PD）特性更加平稳持久，低血糖风险也在逐渐降低[5] ，如今更有新一代基础胰岛素类似物应运而生，如甘精胰岛素U300和德谷胰岛素，为糖尿病患者提供了全新的治疗选择。
新一代基础胰岛素类似物在胰岛素家族中如何被定义“身份”？是否真的能够更好地满足临床需求呢？
新一代基础胰岛素类似物：“超长效”身份获认可
以甘精胰岛素U300为例，其半衰期和持续作用时间较传统基础胰岛素更长，分别达19小时和36小时，平稳无峰，每日仅需注射1次（表1）[1] ，而其“超长效”身份也获得了国际上的一致认同。
表1基础胰岛素种类及其特点

文章图片
?有综述对2000年至2018年相关文献进行分析指出，较其他基础胰岛素，甘精胰岛素U300与德谷胰岛素这类超长效基础胰岛素类似物作用时间更长，低血糖风险更低，降糖疗效与安全性俱佳[6] 。
?英国糖尿病专家学会指出，在门诊使用“新的胰岛素类似物”（甘精胰岛素U300与德谷胰岛素）的患者低血糖发生率降低，尤其是老年患者[7] 。
?2020年美国临床内分泌医师协会和美国内分泌学会（AACE/ACE）在其2型糖尿病综合管理共识中，提出“新型超长效胰岛素类似物具有极低的变异性，低血糖风险更低” ，为甘精胰岛素U300明确了身份[8] 。
?2021年美国糖尿病协会（ADA）也指出，甘精胰岛素U300属于“新型更长效的胰岛素类似物（newlonger-actingbasalanalogs）” ，与口服降糖药联合时，较甘精胰岛素U100这类传统长效胰岛素低血糖风险更低[9] 。
独特作用机制，造就平缓持久的PK/PD特性
之所以能够获得“超长效”胰岛素这一新身份，甘精胰岛素U300独特的作用机制功不可没。
甘精胰岛素在酸性溶液中可溶，皮下注射后在生理pH环境下形成微沉淀，缓慢持续地溶解和吸收[5] 。相同剂量下，甘精胰岛素U300注射体积是甘精胰岛素U100的1/3 ，由此带来PK方面变化——甘精胰岛素U300在皮下形成表面积更小、结构更紧凑的胰岛素储库微沉淀，因此胰岛素单体释放和吸收更平缓，作用时间更持久[5] 。
与其他传统的基础胰岛素相比，甘精胰岛素U300具有特殊的PK/PD特性，作用曲线更平稳，更接近生理性基础胰岛素的分泌模式，展示了24小时控糖全覆盖特性（图1）
[10]
，同时还具有更灵活的注射时间窗（平时注射时间±3小时）和更灵活的剂量调整方案（可按1-1-1方案，每天调整1U ，也可每3天调整2U或每周调整2-6U ，直至空腹血糖达标），有利于提升患者依从性