EGFR靶向药耐药有哪些机制？如何应对？( 二 )

新药开发情况
针对两种EGFR靶向药耐药的不同机制，目前新药开发也集中在这两个方面。
第四代EGFR靶向药。 C797S突变是奥希替尼最常见的耐药机制，目前有不少正在开发的第四代EGFR靶向药（EAI045、BLU-945、BLU-701、BBT-176）。初步的临床试验数据表明，第四代疗法有一定效果，期待更多的临床数据出炉。
针对MET的靶向药。 MET是EGFR靶向药耐药的重要靶点，目前已有多款获批的药物，包括卡马替尼（capmatinib）、特泊替尼（tepotinib）、卡博替尼（cabozantinib）和埃万妥单抗（amivantamab）等。
针对HER2的靶向药。在一线厄洛替尼或吉非替尼治疗后进展的肿瘤中，约有10%观察到HER2扩增；奥希替尼耐药后则较少。临床前研究表明，抗体-药物结合物（ADC）trastuzumabemtansine（T-DM1）可以克服对奥希替尼的抗性。另一种抗体-药物结合物曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd），在HER2表达或HER2突变的患者中显示出很好的抗肿瘤活性。
后续癌度会为大家持续关注新药的研发和获批情况。
小结
虽然经常使用的对抗EGFR靶向药耐药的策略仍然是标准的铂类化疗，不少其他的组合疗法也显示出了一定的获益。此外，针对MET和HER2等常见耐药机制的有前景的新药的临床试验也越来越受到关注。对于EGFR靶向药耐药的患者，在最初进展时进行基因测序有助于确定相关的耐药机制，对症用药。
希望更多更好的疗法能尽快被开发出来，为更多患者带去更持久的疗效！