你所不知道的“外泌体”:有好的,也有坏的


你所不知道的“外泌体”:有好的,也有坏的
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撰文:步步先生
来源:干细胞者说
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外泌体无疑是这几年的热点 , 无论是基础研究还是技术开发都呈现指数上升 。 外泌体可以作为一种药物递送工具 , 或是一种疾病的治疗制剂 , 或者作为疾病的新型诊断标志物 。
在过去短短几年里 , 外泌体赚足了眼球 , 也受到了资本的大力追捧 , 呈现出一派欣欣向荣的景象 。 关于外泌体 , “干细胞者说”科普文章里中不只提到过一次 , 大家并不陌生 。 还是那句话 , 不管市场怎么吹捧 , 在知识层面 , 我们要有正确的认识 。
1外泌体是人体的“顺丰快递”
2013年 , 诺贝尔生理学或医学奖授予了三位科学家 , 表彰其在细胞间囊泡运输调控机制领域作出的突出贡献 。 诺奖的加持 , 使得外泌体及其生理学功能成为热点 , 得到广泛研究 。
外泌体是一种直径为30-150nm的细胞外囊泡 , 具有独特的介导细胞间通信和相互作用 。 从制药角度来看 , 外泌体是内源性脂质纳米颗粒(LNP) , 由真核细胞产生 , 被双层脂质膜包裹 。
一种理解外泌体的简单方法 , 外泌体是人体的天然“顺丰快递”通道 。 作为细胞间的一种通讯方式 , 人体几乎所有类型的细胞都能分泌外泌体 , 外泌体广泛存在并分布于各种体液(例如血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁中)中 , 携带多种蛋白质、mRNA、miRNA和脂质类物质等 。
你所不知道的“外泌体”:有好的,也有坏的
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外囊泡三剑客:凋亡小体、微泡、外泌体
细胞外囊泡(ExtracellularVesicles , EV)是机体远距离细胞间交流的一种手段 。 关于外囊泡来源和命名存在着很多混淆 , 叫啥的都有 。 目前主要被分为3大类:外泌体、微泡和凋亡小体 。 临床研究中主要关注的是外泌体和微泡 。 其实这两个也不好分 。
外泌体的大小、形状和类型也不尽相同 。 重要的是 , 它们有不同的表面特性和分子组成 。 它们的外膜包含不同的表面标记物 , 其中 , 典型的是跨膜四蛋白CD9、CD63和CD81 。
总结来说 , 外泌体的基本信息概括如下:
外泌体基本信息概括:
外泌体大小:直径约30-150nm
微囊泡大小:直径为100nm-1μm
你所不知道的“外泌体”:有好的,也有坏的】从研究上来讲 , 并不严格区分外泌体(exosomes)或微泡(microvesicles) 。
外泌体数量:人体中大约有10*14个 , 平均每个细胞产生1000-10000个
外泌体来源:人体中几乎所有类型的细胞均能产生外泌体
外泌体异质性:即使是同一种细胞分泌的外泌体都有可能具有很大功能区别
外泌体存在:外泌体几乎存在于所有的组织、细胞间隙、体液中 。
2外泌体有好的 , 也有坏的
外泌体研究领域发展迅速 , 但许多科学问题仍未得到解答 。 例如人体中大约每天产生10*14个外泌体 , 近乎于平均每个细胞产生1000-10000个 。 如何利用来自这么多形形色色的外泌体呢?
外泌体起源于细胞内吞过程中形成的内体 , 再从细胞中释放到胞外 。 几乎所有细胞都可以分泌外泌体 。 干细胞里有外泌体 , 可能具有抗炎和组织再生作用 , 这属于好的外泌体 。 肿瘤细胞里也有外泌体 , 可能进一步促进肿瘤的发生发展 , 这就是坏的外泌体了 。
干细胞外泌体
干细胞外泌体具有免疫调节、抗炎和抗纤维化、抑制氧化应激、增强血管生成等作用 。 这主要依赖于其中的蛋白和核酸组分 。 例如间充质干细胞(MSCs)外泌体富含糖酵解相关酶 , 可增加ATP的产生 , 减少组织细胞死亡 。 MSCs外泌体还含有VEGF、TGF-β、IL-6、IL-10和HGF等细胞因子 , 有利于血管生成和免疫调节 。