你所不知道的“外泌体”:有好的,也有坏的( 三 )


你所不知道的“外泌体”:有好的,也有坏的
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基于外泌体治疗的部分企业
你所不知道的“外泌体”:有好的,也有坏的
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基于外泌体诊断的部分企业
目前 , 许多基于外泌体的I/II期临床试验正在进行 。 不同细胞来源的外泌体 , 在体内显示不同的归巢能力 , 这可能是与其膜表面受体和细胞外基质结合蛋白有关 。 静脉注射是基于外泌体递送药物中使用最为广泛的给药途径 。 腹腔注射、瘤内注射、口服和鼻腔喷雾给药也在多种疾病动物模型中得到了尝试 。 静脉注射外泌体24h后 , 肝脏中荧光信号最强 , 其次是脾脏、胃肠道和肺部 。 因此 , 外泌体注射后的分布 , 以及长期的影响和安全性 , 仍将需要进一步探索和阐明 。
外泌体载药可以分为三种:外源性载药、内源性载药和转基因 。
外源性载药方式:先分离外泌体 , 再将药物通过转染或电穿孔导入外泌体;
内源性载药方式:先将药物导入细胞中 , 当药物进入外泌体且从供体细胞中释放后 , 分离纯化得到载药外泌体;
转基因方式:通过转基因的方式让细胞自身表达 , 最终随外泌体分泌至细胞外 。
外泌体规模化应用开发关键在于三点:一是依赖于细胞规模化培养条件的提升 。 二是依赖于外泌体分离纯化方法的提升 。 三是依赖于外泌体亚群的鉴定分离 。
总结来说 , 外泌体在诊断和治疗应用方面的关键特征包括:
外泌体关键特征概括:
外泌体是纳米大小、膜结合的囊泡 。
外泌体在细胞通信和调节中发挥着不可或缺的作用 。
外泌体膜含有针对特定细胞类型的表面标记物 。
外泌体不是细胞 , 无免疫原性 , 且更稳定 , 更易处理 。
外泌体可能具有很大功能区别 , 即使是同一种细胞分泌 。
外泌体的内容物包含蛋白质、RNA、DNA和脂类 , 易被邻近或远处的细胞捕获内吞 , 并调节受体细胞 。
外泌体药物生产工业化(规模、纯度、成本、一致性和标准化)是目前面临的重大挑战 。 相信未来几年 , 从事外泌体产品开发的项目或企业将不断增加 , 最终外泌体产品将走向商业化 , 造福患者 。
听说 , 美国FDA批准DirectBiologics公司启动一项I/II阶段试验 , 以评估ExoFlo?治疗新冠肺炎综合症 。 ExoFlo?产品是一种从人骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)中分离的cGMP级细胞外泌体 。
外泌体 , 你可以吗?
参考资料(部分)
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2.Extracellularvesicles:exosomes,microvesicles,andfriends.JCellBiol200(4):373-383.2013
3.Extracellularvesicles:biologyandemergingtherapeuticopportunities.''NatRevDrugDiscov12(5):347-357.2013
4.Humanumbilicalcordmesenchymalstemcellsandexosomes:bioactivewaysoftissueinjuryrepair[J].AmJTranslRes.11(3):1230–1240.2019;
5.ForsbergMH,KinkJA,HemattiP,etal.MesenchymalStromalCellsandExosomes:ProgressandChallenges[J].FrontiersinCellandDevelopmentalBiology,2020,8.
6.https://mp.weixin.qq.com/s/K_rv53UIJ-uqB4asc5_Mow
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谁持彩练当空舞:干细胞基础与临床研究进展
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