当前的乙肝标准抗病毒疗法无法禁用共价闭合环状DNA(cccDNA) , 这也是导致乙肝病毒持续存在与复发的主要原因 。 在研全球乙肝创新药 , 多数是以实现功能性治愈HBV为目标 , 这就意味着 , 必须在停用这些在研创新药单药疗法或联合其他药物后 , 实现乙肝表面抗原(HBsAg)血清学清除 , HBVDNA检测不到 。
文章图片
乙肝创新疗法开发 , 推动新化合物 , 简述进入抑制剂机制以及前景
以往在开发并推进核苷(酸)类似物(NAs)进入临床开发过程中 , 科研人员发现 , 因为整合的HBVDNA以及cccDNA的存在 , 导致功能性治愈HBV相当困难 , 而目前的全球乙肝在研新药则相比核苷类 , 定位了更高的目标 , 即要求实现持续的HBsAg清除 。
为了发现和推进新靶点、新机制化合物进入临床试验 , 过去已经有了病毒进入抑制剂、衣壳组装调节剂、RNAi、表面抗原抑制剂等等 , 一些潜在新疗法还不怎么好分类 , 这些新机制候选药物多是新型免疫疗法 , 而能够直接或者间接影响cccDNA的化合物 , 目前都在早期发现阶段和临床前 , 比如上一章提及的碱基编辑器和2024年计划进入临床试验的基因编辑候选者 。
虽然 , 这些直接影响cccDNA的候选者 , 都还在早期研究中 , 但是 , 一些间接影响cccDNA的新疗法 , 如衣壳组装调节剂已有很多正在人体临床试验来评估它们的有效性和安全性 。
文章图片
病毒进入抑制剂 , 全球已有一款专门针对HDV感染的创新药Hepcludex , 其他药企开发的病毒进入抑制剂 , 基本上围绕单独HBV感染、HDV感染或HBV/HDV合并感染都在临床前或临床开发 。 Hepcludex现在已是吉利德科学新药管道中的丁肝重要创新药 , 它是一种合成的肉豆蔻化肽 , 来源自L-HBsAg的前S1结构域 , 和NTCP受体相互作用 , 是一种针对乙肝病毒、丁肝病毒感染而研发的一流病毒进入抑制剂 。
这种肽 , 主要抑制乙肝病毒的从头感染 , 这种新机制已在许多临床前动物实验中被科研人员证明 。 当然 , Hepcludex在影响乙肝表面抗原方面 , 还没有看到理想的数据支持 。 在2022年欧洲肝脏大会上 , 科研人员也有带来这款丁肝新药Hepcludex的多项临床试验新数据 , 在丁肝方面 , Hepcludex是一骑绝尘 , 也是最早进入市场的进入抑制剂 , 继续在有效性和安全性优于以往疗法(干扰素) 。
现如今 , 开发新型HBV/HDV进入抑制剂也相当多 , 比如 , 国内科研人员开发的HH-003、贺普拉肽都在2期 , HH-006在1期;国外科研人员开发的如hzVSF、2022年年中在AssemblyBiosciences公司发现管道中的一种可口服新型HBV/HDV进入抑制剂等 。
文章图片
先谈谈ImmuneMed公司研发的hzVSF , 它是一种新型人源化病毒进入抗体 , 通过阻断病毒与其受体的相互作用 , 以限制病毒进入易感细胞 。 在早期的土拨鼠肝炎病毒(WHV)模型研究中 , hzVSF的新颖机制已证明对WHV的有效性和安全性 , 目前 , hzVSF正在2期 。
【乙肝进入抑制剂开发与全球候选药物进展】吉利德的Hepcludex以及全球正在开发中的HBV/HDV进入抑制剂 , 多数是皮下注射给药 , AssemblyBio公司今年发现管道中的进入抑制剂则是一款全口服进入抑制剂 , 在给药便利性方面有了改进 , 这是一种小分子化合物 , 计划明年上半年提名候选者名字 。 AlbireoPharma公司的临床前候选药物A2342 , 也是口服给药 。
- 进入秋季,就开始咳嗽,如何寻找病因?怎样缓解症状?
- 在希望的田野上 | 红高粱陆续进入成熟季节 农业结构调整保障粮食安全
- 我国肝炎患者7000万?预防乙肝最有效的方法,却是免费的
- 在希望的田野上 | 红心猕猴桃进入采收期 集中收购保障果农利益
- 体检查出脾增大,说明有肝硬化?慢性乙肝患者:欲知原因,请看此文!
- 门头沟京白梨进入采摘期,摘的时候不能撅,得拿手指头这么碰一下
- 乙肝小三阳入职体检通过了,后续常规体检怎么办?听听医生怎么说
- 在希望的田野上丨黑龙江嫩江:小麦进入收获期 多举措促丰收
- 身为乙肝患者,买保险频频被拒保,这是合理的吗?
- 乙肝大三阳,肝功正常,气色差、皮肤黑,要怎么调理?医生告诉你