肾结石|NTRK融合阳性胃肠道（GI）癌患者新选择：拉罗替尼偏方

2022年8月25日，《OncLive》医学在线期刊公布了拉罗替尼（Larotrectinib）在NTRK融合阳性局部晚期或转移性胃肠道（GI）癌患者中的疗效和安全性。
此前， 2018年11月26日，美FDA已批准了拉罗替尼用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的实体肿瘤成人及儿童患者。这是全球首个获批上市的与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。
2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。
拉罗替尼是一种高效、高度选择性和具有中枢神经系统（CNS）活性的欧洲药品管理局（EMA）和FDA批准的TRK抑制剂。
TRK ，即原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase），是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下， NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。 NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中具有结构性活性，并作为致癌驱动因子。在非小细胞肺癌的发生率估计为0.1~1.0% 。

图注：孟加拉Everest版拉罗替尼100mg
商品名：VITRAKVI
通用名：Larotrectinib（拉罗替尼）
靶点：NTRK
美国首次获批：2018年11月
中国首次获批：2022年4月
规格：25mg/100mg（胶囊）、20mg/ml（口服液）
获批适应症：NTRK基因融合的实体瘤（中国）
【肾结石|NTRK融合阳性胃肠道（GI）癌患者新选择：拉罗替尼】推荐剂量：
对于体表面积大于1㎡的成人或儿童患者，推荐剂量为100mg每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可；
对于体表面积小于1㎡的儿童患者，推荐剂量为100mg/㎡（按体表面积计算）每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可。
储存条件：常温20℃-25℃
临床数据在这项II期NAVIGATE临床试验（NCT02576431）中，所有入组患者每天两次接受100 mg拉罗替尼治疗。
试验的主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
入组患者的人群特征包括：中位年龄为63.5岁；大多数患者为女性（62%）；ECOG评分为1（65%）；85%的患者接受过全身治疗， 82%的患者接受过手术；关于接受的既往全身治疗方案的数量， 15%的患者既往未接受过治疗， 32%的患者有1条治疗线数， 35%的患者有2条治疗线数， 18%的患者有3条或更多治疗线数。
56%的患者患有结直肠癌；在CRC患者中， 58%有MSI-H疾病， 37%未检出MSI-H ， 5%状态未知。其他肿瘤类型包括胰腺（18%）、胆管癌（12%）、阑尾（3%）、十二指肠（3%）、胃（3%）、肝（3%）和食管（3%）。关于基因融合状态， 71%的患者有NTRK1融合， 24%有NTRK3融合， 6%有NTRK2融合。
在接受拉罗替尼治疗的34例患者中，总客观缓解率（ORR）为33% ，其中完全缓解（CR）率为3% ，部分缓解（PR）率为30% 。此外， 45%的患者病情稳定（SD）， 12%的患者出现疾病进展（PD）。值得注意的是，在基线时有可测量疾病的29例患者中有9例（31%）出现了肿瘤缩小。在中位随访时间为26.4个月时，所有患者使用拉罗替尼的中位缓解持续时间（DOR）为7.3个月；中位随访时间为5.4个月，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月。中位随访时间为7.7个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。
在结直肠癌（CRC）患者（n=19）中， ORR为47% ， CR为5% ， PR为42% ， SD为42% ， PD为5% 。中位随访时间为17.8个月， 12个月的DOR率为67%；中位随访时间为5.6个月，中位PFS为5.5个月；中位随访时间为7.8个月，中位OS为12.5个月。