胃癌|「前沿」缓解率高达92.5%！肺癌新药Taletrectinib疗效强劲！医生|幽门螺杆菌|胃镜

2022年8月底，《OncLive》医学在线期刊公布了新一代ROS1/NTRK双靶点小分子抑制剂Taletrectinib治疗晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效数据。同月23日，美FDA授予Taletrectinib突破性疗法指定，用作ROS1抑制剂初治或以前接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者。
Taletrectinib（DS6051b/AB-106）是一款开发中的新型、有效、高度选择性的下一代靶向ROS1和泛NTRK的双靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可穿越血脑屏障，对未经TKI治疗和经TKI治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者有效。 ROS1重排是约2%-3%的晚期NSCLC患者的致癌驱动因素， NTRK重排是约0.5%的其他晚期实体肿瘤患者的致癌驱动因素。

通用名：Taletrectinib
代号：DS6051b/AB-106
靶点：ROS1/NTRK
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据在这项多中心、开放标签、单臂的II期TRUST试验（NCT04919811）中，纳入了组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性NSCLC的患者，这些患者年龄至少18岁， ECOG评分为0或1 ，伴有ROS1融合，并且按照RECIST v1.1标准至少有1个可测量的病变。
【胃癌|「前沿」缓解率高达92.5%！肺癌新药Taletrectinib疗效强劲！】该试验由两部分组成。第一部分由引入剂量滴定期组成，其中药物以每天400毫克（n=3）或每天600毫克（n=3）的剂量给药。在第二部分，所有参与者在2个队列中每天服用600mg的Taletrectinib治疗：那些未接受过ROS1抑制剂的患者（n=60）和接受过克唑替尼治疗的患者（n=40）。
该试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准和独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括根据RECIST v1.1标准和IRC或研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、颅内ORR、颅内DOR和颅内PFS 。
在纳入分析的109例患者中，中位年龄为54岁， 59.6%的患者为女性。此外， 74.3%的患者ECOG评分为1；93.6%的患者为腺癌， 90.8%的患者有转移性疾病。关于既往的抗癌治疗， 38.5%的患者曾有过TKI 26.6%的患者曾接受过化疗， 12.8%的患者曾接受过其他抗癌治疗。值得注意的是，根据IRC评估， 18.3%的患者在基线时有脑转移。
根据这项II期试验的初步结果显示， Taletrectinib在可评估的中国患者中获得了92.5%（95% ，置信区间：83.4%~97.5%）的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为95.5%（95% ，置信区间：87.5%~99.1%）。在这些患者中，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）尚未达到（NR）。
在先前接受克唑替尼治疗的患者（n=38）中， ORR为50.0% ， DCR为78.9%；在这组患者中，中位DOR和中位PFS均未达到。
在基线时有脑转移和可测量的脑损伤的患者（n=12）中，颅内ORR为91.7%（95% ，置信区间：61.5%~99.8%）和颅内DCR为100%（95% ，置信区间：73.5%~100%）。
不良反应Taletrectinib的耐受性普遍良好，大多数治疗相关不良反应的严重程度为1级或2级。
最常见的任何级别的治疗出现的不良反应包括：腹泻（61.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（AST；55.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT；49.5%）、恶心（47.4%）和呕吐（45.3%）。
最常见的治疗相关不良反应包括：腹泻（56.3%）、AST升高（53.7%）、ALT升高（49.5%）、恶心（43.2%）、呕吐（40.5%）、贫血（21.6%）、头晕（14.2%）、食欲下降（15.8%）和白细胞计数下降（14.7%）。
此外， 14.2%的患者因不良反应需要减少剂量， 5.3%的患者因不良反应导致治疗中断。据报道，神经毒性的发生率较低。