特别关注｜非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验的难度与挑战( 三 ) 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成

近年来， MRI质子密度脂肪分数(PDFF)技术的应用范围逐渐扩大。通过PDFF技术进行NASH评价的阅片人内部的一致性较好[38] ，但PDFF尚不能代替病理作为NASH的诊断金标准。超声作为最常规的影像学检查方式，研究报道表明报告者内部、报告者之间、不同传感器之间的一致性较好[39] ，但超声较难量化NASH的分级，因此不作为NASH临床试验影像学评价的首选。
NASH新药临床试验失败的原因可能还包括以下方面[40]：早期临床试验概念性的证据不足，即没有可靠的、定量的、无创的方法来检测纤维化改变；膨胀效应量以及次要终点无法证明疗效导致2期临床试验失败率较高；从2期到3期，患者群体发生变化；安慰剂效应对研究终点的影响；疾病分期为晚期(肝硬化)时，病理生理过程复杂，无法通过抗纤维化的单独治疗控制疾病进展；酒精摄入和代谢状态改变对试验存在干扰。
6小结
综上所述， NASH新药研发的药理作用包含多种机制，但大部分新药在2期或3期由于无法达到疗效终点而宣告失败。由于NASH的异质性、混杂因素的影响和量化评价指标的诊断一致性，导致NASH新药临床试验存在较大的难度，也为临床设计和实施提出了巨大的挑战。 NASH的治疗包括非抗纤维化和抗纤维化方案，新药临床试验亦集中于这两种方案。大多数NASH临床试验集中于单一治疗，但针对不同致病途径的不同药物的联合治疗可能更合适。此外，胰岛素增敏剂等其他以治疗糖尿病为目标的新药也在积极开发NASH的适应证，未来几年期待有新的试验完成3期进入临床。
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http://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.08.044

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引证本文
黄樱硕，董瑞华，尤红.非酒精性脂肪性肝炎新药临床试验的难度与挑战[J].临床肝胆病杂志,2021,37(8):1948-1952.
本文编辑：葛俊
公众号编辑：邢翔宇
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