药明巨诺|CAR-T产品“瑞基奥仑赛”诞生记｜专访药明巨诺李怡平先生药明巨诺|李怡平|大b细胞淋巴

▎药明康德内容团队报道
昨日，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel ，商品名：倍诺达）正式获得中国国家药监局（NMPA）批准。根据公开资料，该产品此次被批准用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。这是药明巨诺自2016年创立以来，迎来的首款获批的创新产品；倍诺达也由此成为中国首款按1类生物制品获批的CAR-T产品以及中国第二款获准上市的CAR-T产品，亦是全球第六款获批上市的CAR-T产品。
“今年是中国CAR-T细胞商业化的元年。瑞基奥仑赛在中国获批具有重大意义，一方面是这种革命性的疗法极大地满足了患者未被满足的医疗需求，为患者带来长期缓解、甚至是临床治愈的希望，真正让患者获益。另一方面，也意味着药明巨诺正式进入商业化阶段。”药明巨诺联合创始人、董事长兼首席执行官李怡平先生在接受药明康德内容团队专访时说。
他还表示，将全球最好的细胞治疗产品带给中国患者，是药明巨诺创立之时的初心，也是至今未变的追求。瑞基奥仑赛获批上市，是他们兑现初心、造福中国病患的关键一步。未来，药明巨诺将在瑞基奥仑赛的基础上，继续推出更多突破性、世界高品质的细胞免疫疗法产品，惠及更多的患者。

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▲药明巨诺联合创始人、董事长兼首席执行官李怡平先生
诞生：“站在巨人肩上”的CAR-T细胞产品
作为一种全新的细胞活性药物， CAR-T细胞疗法是癌症治疗的革命性疗法之一。它通过基因工程改造患者自身的T细胞，让它们成为攻击癌症的有力武器。
【药明巨诺|CAR-T产品“瑞基奥仑赛”诞生记｜专访药明巨诺李怡平先生】1989年，科学家Zelig Eshhar团队设计出了第一批CAR-T细胞，并在分子生物学和动物实验中获得验证，该研究成果曾在PNAS期刊上发表。但当时这种CAR-T在肿瘤治疗中效果并不显著。
此后十余年，科学界针对CAR-T技术的研究，集中在如何改造T细胞，使其在面对肿瘤时能够发挥更大杀伤力，实现有效持久抗癌。例如2002年，纪念斯隆?凯特琳癌症中心的Michel Sadelain博士团队在CAR结构中加入CD28共刺激因子受体，发现可改善CAR-T免疫活性激活并提高作用持久性。之后， 4-1BB等更多共刺激因子受体和信号陆续被发现，它们也能起到激活T细胞的作用。但相关临床数据仍十分有限。
2011年，这一领域出现重要转机。这一年，宾夕法尼亚大学Carl June博士在《新英格兰医学杂志》发表论文，第一次揭示了CAR-T产品在慢性淋巴性白血病患者（CLL）中的显著疗效。这一研究迅速引起全球关注，此后大量基于CAR-T细胞的肿瘤治疗研究开始加快推进。
六年后的2017年，全球首款CAR-T细胞疗法Kymriah获得美国FDA批准，同年第二款CAR-T细胞疗法也紧跟着获批上市。这是人类抗癌战役中的一个重大里程碑，这一年也被称为CAR-T疗法元年。之后， CAR-T细胞疗法的开发进入快车道。截至目前， FDA已批准五款CAR-T细胞治疗产品。
就在今年2月， FDA批准百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics（巨诺医疗）开发的靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法Breyanzi（liso-cel）上市，用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。