癌症|使更多癌症患者受益,这种方法让免疫细胞火力全开

▎药明康德内容团队编辑
癌症免疫疗法蕴含着巨大的发展潜力,也成为了一些癌症患者的希望 。目前,免疫疗法中最主要的一种方法便是免疫检查点抑制剂(ICI),其能卸下癌细胞的伪装,让免疫系统能识别到肿瘤并消灭它们 。
尽管ICI能够治疗部分肿瘤类型,但这部分患者占癌症患者总数的比例仍然很低,例如非小细胞肺癌患者中,大约只有25%的人能对ICI产生乐观反应 。为什么免疫疗法对剩下的75%的患者没有效果呢?
为此,约翰·霍普金斯大学医学院的研究者重新回顾了过去相关免疫治疗的研究 。他们收集了过往研究获得的早期非小细胞肺癌患者的血液、肿瘤和健康组织样本 。
这些患者在移除肿瘤前,都接受了ICI治疗 。结果20例患者中有9例对ICI产生了良好反应,他们在接受手术时,肿瘤大小已经减小到原有体积10%以下 。相反,其他11例患者对ICI的反应程度很低甚至没有反应 。
研究者分别从他们的样本中分离出了CD8+ T细胞,并探究了它们会如何对一些致癌突变蛋白,以及流感病毒或EB病毒产生的蛋白作出反应 。
结果显示,两组患者肿瘤中CD8+ T细胞的总数量相差无几,并且能对上述蛋白作出反应的细胞数量也几乎一样 。那么哪里出了问题?
癌症|使更多癌症患者受益,这种方法让免疫细胞火力全开
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图片来源:123RF
在研究者仔细分析了它们的转录组之后,一些线索浮出了水面 。来自不同患者的T细胞,它们的基因表达有着略微的差异 。25%能获得治疗效果的患者,他们的T细胞会更有活力,转录组上会缺少抑制细胞活性的分子标记 。
换言之,这些患者的T细胞有着更强的抗癌能力,也会产生更少抑制细胞活性的蛋白 。在一位对ICI响应程度极佳的患者体内,他体内响应癌症蛋白的T细胞,它们的转录组已经重编程成了完全的肿瘤杀伤细胞 。
而剩下75%的患者则没这么幸运,他们的T细胞往往会产生抑制活性的蛋白,T细胞效率也会降低 。这说明,或许可以将这些转录组的差异当作靶点进行改善,从而让对免疫疗法不响应的患者也能从疗法中受益 。
癌症|使更多癌症患者受益,这种方法让免疫细胞火力全开
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▲Kellie Smith博士(图片来源:学校官网个人主页)
实际上,对癌症蛋白有反应的T细胞与对病毒蛋白有反应的T细胞,两者之间同样存在转录组差异,后者就能对白细胞介素7(IL-7)有更好的反应,而IL-7能使免疫细胞作好应对敌人的准备 。
“通过了解如何从基因上重编程免疫细胞,我们就能从康复者中学习,来帮助其他患者,”研究的主要作者Kellie Smith博士表示,“一个非常重要的发现是,那些对ICI没有反应的患者其实拥有能辨别肿瘤的细胞 。我们仍然有希望发展一些帮助他们的治疗措施 。”
【癌症|使更多癌症患者受益,这种方法让免疫细胞火力全开】参考资料:
[2]Right program could turn immune cells into cancer killers. Retrieved Sep 26, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/929094
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