为了发明治抑郁症的良药，研究者没少抑郁( 四 ) _健康小知识

1981年，氟西汀的临床III期试验开始，于1983年顺利完成。结果显示，氟西汀对抑郁症疗效显著，且副作用轻。这些试验的临床结果汇编在100多卷2英寸的活页夹中，提交给美国FDA ，用于申请上市。从第一次人体给药，到完成所有的试验，提交材料，一共花费了七年多的时间[12] 。
但是，对氟西汀和研究团队的考验还没有结束。
遭遇药物抢发
几乎同一时间， 1982年，阿斯利康制药公司（AstraPharmaceuticals）在欧洲率先推出了治疗抑郁症的药物齐美利定(Zimelidine) 。无独有偶，齐美利定也是一种选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)[13] 。礼来公司失去了第一个向市场推出SSRI的机会。
然而，齐美利定上市后不久，就曝出会引发一些罕见的副作用，尤其是引发类流感综合征。为了避免更大的损失，阿斯利康立即终止了有关SSRI的所有研究。这无疑送给了礼来一线生机。
1983年10月，礼来公司研发团队代表与FDA咨询委员会会面，期望他们能综合评价氟西汀的临床研究结果及获批上市的可能性。两年后，也就是1985年10月， FDA咨询委员召开会议，讨论氟西汀的上市申请。虽然有人质疑氟西汀可能产生类似于齐美利定引发的流感样反应，但咨询委员会成员认为，两者结构有明显区别，这种特殊的副作用可能是齐美利定特有的，并一致建议批准使用氟西汀治疗抑郁症。
在研究团队焦急的等待中， 1987年12月29日， FDA终于批准盐酸氟西汀上市。 1988年1月，礼来公司以商品名“Prozac(百忧解)”成功推出5-HT再摄取抑制剂氟西汀，用于治疗抑郁症（图4）。研究团队多年来承受的压力与质疑，终于在此刻被欢乐代替。

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图5.礼来公司成功推出5-HT再摄取抑制剂氟西汀，商品名取为Prozac(百忧解)丨图片来源：https://images.app.goo.gl/8Lmz3h34kAts7iYr9
氟西汀疗效确切，副反应轻，上市之后广受欢迎，销售额连年增长， 1988年全球销售额突破1亿美元， 1992年突破10亿美元大关，成为第一个年销售额突破10亿美元大关的中枢神经系统药物。 1999年销售额更是达到26.13亿美元，为全球第6畅销药品。《财富》杂志(Fortunemagazine)将氟西汀列为“世纪药品”之一， 2001年专利到期后，专利药市场销售额下降明显，但氟西汀的总处方量未受影响[14] 。
氟西汀的一战成名给各大制药公司指引了新的方向，一大批公司加入5-HT再摄取抑制剂开发的行列，资金注入和研究人员的努力使得短短几年之内就有帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰等一系列SSRIs类抗抑郁药进入市场。给抑郁症患者带来了新的希望。
唯有信念
回到开头，为什么说百忧解的问世是改变精神病学发展进程的事件之一？除了它良好的抗抑郁效果外，更重要的是，百忧解在一定程度上重塑了公众对精神障碍的认识，重新定义了临床抑郁症的概念，将精神病学的方向从心理治疗扭转为生物学治疗。
由于百忧解非常安全，并且与其他药物之间相互作用的风险极小，所以之前不愿开具三环类药物处方的医生开始为症状较轻的患者使用药物治疗，这在一定程度上解除了当时抑郁症的污名化，令更多人敢于吐露自己的病情。因此，百忧解毫无争议地成为精神病学史上的标志性药物，其地位是不可撼动的。
氟西汀的成功问世也给科研人员们留下了宝贵的经验。研究者在16年的时间里历经各种考验，每一步都极为艰辛。他们的成功经验为后来的新药研发提供了非常好的借鉴意义：最初，没有建立合适的评价模型，导致氟西汀动物体内测试（人体外测试）无效；接着，公司优先发展其他药物，导致氟西汀临床研究暂停；同时，病人选择有误，导致临床研究失败；最后，同类药物副作用又导致公司决定暂停研发。如果不是研究人员坚韧的毅力和不懈追求真理的精神，氟西汀的研究可能早已夭折。而这种精神，在世人多急功近利的今天显得尤为可贵。