为了发明治抑郁症的良药，研究者没少抑郁

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近日，国家卫生健康委办公厅发布了《探索抑郁症防治特色服务工作方案》，以关注全民精神健康，支持和参与抑郁症防治工作的社会氛围。
人类受抑郁症困扰已久，科学家一直在努力研制解除抑郁症状的药物。直到上世纪80年代，一款名为“百忧解”抑郁症药物问世，抑郁症患者才第一次得到了救赎。它的诞生，要突破哪些瓶颈？遭遇哪些失败？研究者经历多少倒霉事，咬碎几颗牙，才变出这一粒小小药丸？
撰文|姬智
在精神病学发展的进程中，有一些发现至关重要，甚至从根本上改变了这个学科的面貌。比如弗洛伊德的精神分析学说；UgoCerletti发明的电抽搐治疗（Electroconvulsivetherapy ，简称“ECT”）；JohnCade发掘了锂盐作为精神科药物的应用价值等等。而在这些改变游戏规则的发现中，大名鼎鼎的“百忧解”(Prozac)无疑牢牢占据了一席之地。
百忧解，主要成分为氟西汀(Fluoxetine) ，是第一个成功上市的选择性5-羟色胺(5-HT)再吸收抑制剂(SSRI ， SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors)类抗抑郁药，其药物形态为盐酸氟西汀(Fluoxetinehydrochloride) 。

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图1.盐酸氟西汀化学结构
氟西汀由礼来（EliLilly）公司于1972年发现， 1987年被美国FDA批准用于治疗抑郁症，給当时被抑郁症困扰的患者们带来了希望。也是从氟西汀开始，陆陆续续有SSRI类抗抑郁药上市，它们开辟了抑郁症药物治疗的新篇章，成为最广泛使用的抗抑郁类处方药。三十年悄然流逝，越来越多的基于新机制新靶点的抗抑郁药物登上市场舞台，但氟西汀在临床中依然十分常用，它是世界卫生组织所列出的基本药物之一，也是基本卫生系统必不可少的重要药品[1] 。
抗结核药物的“副作用”
抗抑郁药物的研究起源最早要追溯到20世纪50年代先驱NathanS.Kline的工作。 Kline是纽约罗克兰县罗克兰医院的研究主任（RocklandHospitalinRocklandCounty ， NewYork），当时结核病肆虐，临床医生们在使用抗结核药物治疗病人的过程中，意外发现了此类药物对病人有一种神奇的心理影响——它可以使病人表现出“不同寻常”的快乐。报道引起了Kline的注意，他开始进行自己的抑郁症药物研究，并与精神分析家MortimerOstow在1957年的美国精神病学协会年会上联合发表了这方面的报告[2] ，获得了当时学术界的认可。大家开始相信，药物治疗也能为抑郁症患者带来希望。自此，一种新的药物类别——抗抑郁药——诞生了。
早期的抗抑郁药物多为三环类抗抑郁药(Tricyclicantidepressants ， TCAs) 。这类药物最早正是由抗结核药物改造而来，其核心结构为一个七元杂环，两边各连接一个苯环。它可以抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）和五羟色胺（5-HT）的再摄取，增加二者在突触间隙中的浓度，以延长它们作用于相应受体的时间，从而发挥抗抑郁作用。
三环类的代表药物有丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、多塞平、地昔帕明、去甲替林、普罗替林等（图2）。其中阿米替林对伴失眠的抑郁患者疗效较好；丙咪嗪对内源性抑郁症、更年期抑郁症患者更为理想，对精神病的抑郁症状效果较差；而氯丙咪嗪是治疗强迫症的首选药物，同时也是美国FDA批准的治疗强迫症的药物之一；多塞平则对各类焦虑抑郁状态效果较好[3] 。

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图2.常见的三环类抗抑郁药(Tricyclicantidepressants ， TCAs)