美国食品药品监督管理局|兰伯特-伊顿肌无力综合征首创疗法Firdapse批准范围纳入儿童患者儿童健康

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Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS) ，也称为兰伯特-伊顿肌无力综合征，是一种罕见的神经肌肉接头自身免疫性疾病，会影响从神经发送到肌肉的信号。神经细胞和肌肉之间的错误沟通会导致肌肉无力的进行性发作。大约一半病例发生在患有肺癌的中年或老年人身上。根据症状的严重程度，该综合征会影响患者的生活质量，从而影响他们从事日常活动的能力。
Firdapse是一种广谱钾通道阻滞剂，是兰伯特-伊顿肌无力综合征的首创疗法。其活性成分为amifampridine ，它通过增强神经细胞发送给肌肉的化学信号的力量来增强肌肉力量，指示肌肉收缩。临床已证明可以提高肌肉力量和灵活性。
FDA起初批准其用于成人患者【美国食品药品监督管理局|兰伯特-伊顿肌无力综合征首创疗法Firdapse批准范围纳入儿童患者】Firdapse最初获得FDA批准于2018年，用于兰伯特-伊顿肌无力综合征成年患者。该批准是基于LMS-002和LMS-003两个3期试验的结果，这些结果显示了该疗法的有效性。
第一项试验LMS-002(NCT01377922)是一项双盲、安慰剂对照、随机、平行组研究，旨在评估Firdapse在LEMS患者中的有效性和安全性。该试验招募了38名患有兰伯特-伊顿肌无力综合征的成年人，他们接受了为期两周的最大单次剂量为20mg的Firdapse或安慰剂，每天3至4次，总日剂量为30-80mg 。
第二项是LMS-003(NCT02970162) ，是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，分四部分进行，以评估兰伯特-伊顿肌无力综合征患者使用多剂量Firdapse的有效性和安全性。它招募了26名患有兰伯特-伊顿肌无力综合征的成年人，这些患者被随机分配到一个为期4天的口服治疗组，每天3至4次，每次10mg Firdapse或安慰剂，每日总剂量为30-80mg 。
积极的顶线结果显示，除其他益处外，与安慰剂相比， Firdapse治疗在重症肌无力定量评分方面产生了临床相关差异。重症肌无力定量评分是一项由医生评定的13项评估，包括手臂和腿部力量、面部和颈部肌肉表现、吞咽、言语、握力、强迫呼吸和凝视。

Firdapse的批准范围纳入了儿童患者9月29日， Catalyst制药宣布美国食品和药物管理局(FDA)扩大了Firdapse(amifampridine ，阿米吡啶)的批准范围，纳入6岁及以上的兰伯特-伊顿肌无力综合征儿童患者。此前，该治疗在美国和加拿大已被批准用于患有兰伯特-伊顿肌无力综合征的成年人。
该批准是基于扩展访问计划的数据，该计划评估了Firdapse在21名儿科患者中至少1年的安全性。研究结果表明，虽然2名儿童患者在每日剂量为60mg或更高的情况下报告了临床上显着的体重减轻，但儿童患者的不良反应与成人患者相似。
对患有兰伯特-伊顿肌无力综合征的成人患者使用Firdapse的充分且对照良好的研究、成人患者的药代动力学数据以及用于确定儿科患者给药方案的药代动力学建模和模拟也支持了对该患者群体使用Firdapse 。
Firdapse最常见的不良反应包括感觉异常、上呼吸道感染、腹痛、恶心、腹泻、头痛、肝酶升高、背痛、高血压和肌肉痉挛。
参考来源：
·‘FDA Approves Firdapse? (amifampridine) for the Treatment of Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)’ ，新闻发布。 Catalyst Pharmaceuticals Inc.；2018年11月29日发布。
·‘Catalyst Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Supplemental New Drug Application for FIRDAPSE? Expanding Patient Population to Include Pediatric Patients’ ，新闻发布。 Catalyst Pharmaceuticals Inc.；2022年9月29日发布。