不同浓度氢气吸入对急性肾损伤治疗效果比较

急性肾损伤(Acutekidneyinjury,急性肾损伤)是临床上横纹肌溶解(rhabdomyolysis,RM)的主要并发症，在基础研究中常用甘油注射来模拟。氧化应激、炎症反应和细胞凋亡在本病的发生发展中起重要作用。近年来，大量研究报道了分子氢(氢气)对氧化应激和炎症相关疾病的治疗作用。本研究探讨了氢气对大鼠甘油诱导的急性肾损伤的影响及其潜在机制。利用自制装置制备低浓度(4%)和高浓度(67%)氢气，研究其剂量效应。在注射甘油(8ml/kg)72小时后，我们发现甘油触发氧化应激、炎症反应和凋亡事件。这些引起了随后的肾脏损伤，证据是抗氧化酶的显著减少和相关受损生物标志物的上调。氢气吸入可逆转上述改变，具有肾保护作用。有趣的是，对于RM/急性肾损伤相关的因素，虽然较高浓度的氢气吸入对组织学和形态学改变的改善效果更好，但没有观察到一致的氢气剂量-反应效益。本研究提示氢气可能通过其抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗坏死的特性成为预防或减少RM诱导的急性肾损伤的潜在替代疗法。
关注氢气医学效应的学者和使用者都非常关心氢气剂量和效应之间的关系，很可惜的是，现在关于这个问题的研究非常少，也就是说人们对氢气剂量效应关系的了解非常不充分。这也是本研究值得肯定的一个内容，研究结果提示，虽然高浓度效果好于低浓度，但不够明确，也就是说，高浓度虽然效果可能好一些，但不那么显著。从临床应用角度来考虑，人们更希望是在有效的基础上，使用更低剂量。因此，关于这个问题，仍然是非常值得进一步深入研究的。
急性肾损伤虽然很重要，但是严重威胁整个人群和医疗系统的是慢性肾损伤，因为慢性肾损伤的病程长，容易导致肾脏衰竭，增加透析患者规模，给医疗系统造成极大负担。这已经成为医疗系统长期担心的重点问题。对急性肾损伤有效，也往往意味着对慢性肾损伤有一定作用。特别是都针对导致两个损伤的共同病理基础。希望有更多学者开展氢气对慢性肾损伤方面的研究。
论文发表在《气体医学研究》，作者来自山东第一医科大学秦树存教授团队。
XueJL,LiuBY,ZhaoM,ZhangMY,WangMY,GuQQ,ZhangXY,QinSC.Inhalationof4%and67%hydrogenamelioratesoxidativestress,inflammation,apoptosis,andnecroptosisinaratmodelofglycerol-inducedacutekidneyinjury.MedGasRes
部分研究结果
l肾脏组织氢气水平改变

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l氢气治疗后肾脏的大体病理改变

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l氢气吸入后肾脏炎症反应改变

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文章背景
急性肾损伤(Acutekidneyinjury)是一组异质性的疾病，主要表现为肾小球滤过率降低导致的突发性肾功能障碍，并伴有血清肌酐和尿素氮升高。许多因素有助于急性肾损伤的病理，包括急性疾病、药物和医疗程序的并发症近期，一些研究报道了其与冠状病毒疾病2019(COVtD-19)的相关性，中国的早期调查表明， 25%的COVID-19重症患者出现急性肾损伤急性肾损伤是横纹肌溶解症(rhabdomyolysis,RM)最严重的并发症之一，由于肌红蛋白、电解质和其他肌浆蛋白(如肌酸酐激酶、乳酸脱氢酶)等有毒的肌细胞内容物泄漏到体循环，可引起内部环境紊乱和各种器官损害rm诱发的急性肾损伤占所有确诊急性肾损伤的10%~40%在临床实践中，实际发病率为13%~50%对于未由横纹肌溶解症发展为急性肾损伤的患者，死亡率估计为20% ，然而，对于发展为急性肾损伤的患者，死亡率增加到高达59%