SHIELD-1Ⅰ期研究数据令人鼓舞，新型多靶点MET抑制剂TPX-0022显示巨大潜力( 三 ) 由美国癌症研究协会（AACR）、

本次AACR-NCI-EORTC会议中， SHIELD-1研究更新结果中，数据更为丰富，且更加令人鼓舞，尤其有几个亮点值得关注。其一，从研究设计来看，纳入人群不仅包括了MET基因变异中常见的14号外显子跳跃突变和MET扩增，也包括了MET融合和激酶区致癌点突变，这源于研究者对TPX-0022这一多靶点TKI可广泛抑制MET信号通路的信心，而由此产生的相关结果无论对后续进一步探索还是未来实践都将提供更多有价值的信息。其二，尽管入组患者中近80%既往接受过≥2线系统治疗， TPX-0022对此次可评估的MET-TKI初治患者仍显示了积极的抗肿瘤效应，尤其是NSCLC和胃癌/胃食管结合部癌患者，其中95%既往接受过化疗和（或）免疫治疗， TPX-0022这一MET-TKI仍表现了较高的有效率，在RP2D及以上剂量水平时， ORR分别达43%和33% ， CBR分别达71%和67% ，最长的DoR达到了15个月，疗效稳定持久，在后线治疗中能获得这样的疗效水平令人振奋。其三， TPX-0022总体安全性良好，患者可耐受，不仅在TEAEs较低的发生率、普遍较轻的严重程度中充分体现，从NSCLC和胃癌/胃食管结合部癌患者较长的治疗持续时间中也得以充分反映，目前数据显示最长治疗持续时间达78.6周以上，拟定的RP2D（40mgqd→40mgbid）也已获得了FDA认可，用于开展后续研究。
03更多思考，更多期待：希望Ⅱ期研究早日启动
除上述积极结果以外，同样值得思考的是，其一，尽管此次可评估的MET-TKI经治患者疗效有限，但并不足以否定TPX-0022对此部分患者的有效性，因为就作用机制而言， TPX-0022与现有的其他MET-TKI不完全交叉耐药，且本研究中MET-TKI经治人群36%的患者经治线数≥5线，肿瘤分期、肿瘤负荷、患者状态等均较差，可能影响了TPX-0022的疗效。其二，可评估的MET-TKI初治NSCLC和胃癌/胃食管结合部癌患者中， 2例MET突变NSCLC均获得了PR ，占NSCLCPR人群（4例）的一半，虽然目前样本量有限，但传递出令人鼓舞的信号——MET突变这一较14号外显子跳跃突变和MET基因扩增都更少见的MET基因变异可能对TPX-0022高度敏感，值得进一步扩大探索。
据悉，基于SHIELD-1研究优异的更新数据，根据FDA的反馈意见， SHIELD-1研究的Ⅱ期部分即将启动。再鼎医药提交的TPX-0022在国内的临床试验申请已经获得CDE受理。鉴于TPX-0022初步数据展示出的良好有效性和安全性，基于其创新的结构和多靶点机制，面对国内外MET基因变异性肿瘤患者亟待满足的巨大临床需求，我们殷切期待TPX-0022的Ⅱ期研究早日启动，在中国的研究也能够积极推进，对此我们也充满信心。希望TPX-0022未来可以成为这部分患者的良好治疗选择，改变临床现状，带来生存获益！