CD:终于找到了!科学家发现阻挡T细胞进入肺癌的两个关键细胞亚型!( 三 )


第四 , 研究团队鉴定了两种与T细胞免疫排斥相关的CAFs亚型MYH11+αSMA+CAF和FAP+αSMA+CAF , 这为靶向CAF的疗法提供了更精准的靶点 , 由于靶向细胞外基质中的胶原存在脱靶风险 , 靶向这两种形成胶原的细胞可能更加合适 。
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该研究的模式图
这项研究提示我们CAFs在塑造NSCLC肿瘤微环境方面能够发挥重要作用;在诊断方面 , 可以利用CAFs亚型可以对肿瘤进行分子分型;在治疗方面 , 靶向CAFs亚型也有助于提高现有的免疫治疗疗效 。
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参考文献:
[1]FerlayJ,SoerjomataramI,DikshitR,etal.Cancerincidenceandmortalityworldwide:sources,methodsandmajorpatternsinGLOBOCAN2012.IntJCancer.2015;136(5):E359-E386.doi:10.1002/ijc.29210
[2]BorghaeiH,Paz-AresL,HornL,etal.NivolumabversusDocetaxelinAdvancedNonsquamousNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2015;373(17):1627-1639.doi:10.1056/NEJMoa1507643
CD:终于找到了!科学家发现阻挡T细胞进入肺癌的两个关键细胞亚型!】[3]GalonJ,BruniD.Approachestotreatimmunehot,alteredandcoldtumourswithcombinationimmunotherapies.NatRevDrugDiscov.2019;18(3):197-218.doi:10.1038/s41573-018-0007-y
[4]ChenDS,MellmanI.Elementsofcancerimmunityandthecancer-immunesetpoint.Nature.2017;541(7637):321-330.doi:10.1038/nature21349
[5]HerbstRS,SoriaJC,KowanetzM,etal.Predictivecorrelatesofresponsetotheanti-PD-L1antibodyMPDL3280Aincancerpatients.Nature.2014;515(7528):563-567.doi:10.1038/nature14011
[6]MariathasanS,TurleySJ,NicklesD,etal.TGFβattenuatestumourresponsetoPD-L1blockadebycontributingtoexclusionofTcells.Nature.2018;554(7693):544-548.doi:10.1038/nature25501
[7]GroutJA,SirvenP,LeaderAM,etal.Spatialpositioningandmatrixprogramsofcancer-associatedfibroblastspromoteTcellexclusioninhumanlungtumors[publishedonlineaheadofprint,2022Aug26].CancerDiscov.2022;CD-21-1714.doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1714
[8]SalmonH,FranciszkiewiczK,DamotteD,etal.MatrixarchitecturedefinesthepreferentiallocalizationandmigrationofTcellsintothestromaofhumanlungtumors.JClinInvest.2012;122(3):899-910.doi:10.1172/JCI45817
[9]MuellerSN,GermainRN.Stromalcellcontributionstothehomeostasisandfunctionalityoftheimmunesystem.NatRevImmunol.2009;9(9):618-629.doi:10.1038/nri2588
[10]BajénoffM,EgenJG,KooLY,etal.Stromalcellnetworksregulatelymphocyteentry,migration,andterritorialityinlymphnodes.Immunity.2006;25(6):989-1001.doi:10.1016/j.immuni.2006.10.011
[11]SixtM,KanazawaN,SelgM,etal.TheconduitsystemtransportssolubleantigensfromtheafferentlymphtoresidentdendriticcellsintheTcellareaofthelymphnode.Immunity.2005;22(1):19-29.doi:10.1016/j.immuni.2004.11.013
[12]HofheinzRD,al-BatranSE,HartmannF,etal.Stromalantigentargetingbyahumanisedmonoclonalantibody:anearlyphaseIItrialofsibrotuzumabinpatientswithmetastaticcolorectalcancer.Onkologie.2003;26(1):44-48.doi:10.1159/000069863
[14]FletcherAL,ActonSE,KnoblichK.Lymphnodefibroblasticreticularcellsinhealthanddisease.NatRevImmunol.2015;15(6):350-361.doi:10.1038/nri3846
[15]KerdidaniD,AerakisE,VerrouKM,etal.LungtumorMHCIIimmunitydependsoninsituantigenpresentationbyfibroblasts.JExpMed.2022;219(2):e20210815.doi:10.1084/jem.20210815
[16]LeaderAM,GroutJA,MaierBB,etal.Single-cellanalysisofhumannon-smallcelllungcancerlesionsrefinestumorclassificationandpatientstratification.CancerCell.2021;39(12):1594-1609.e12.doi:10.1016/j.ccell.2021.10.009
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