BRAF突变肺癌组合疗法：康奈非尼联合比美替尼获美FDA批准！抗生素|医生

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2023年10月11日，美国食品药品管理局（FDA）批准BRAF抑制剂康奈非尼联合MEK抑制剂比美替尼用于治疗经FDA批准的测试检测为BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者
在非小细胞肺癌中， BRAF基因突变率为1.5%~3.5%；BRAF V600约占所有BRAF突变的50% ，其中最常见类型为V600E突变。研究表明， BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者对BRAF抑制剂和MEK抑制剂较为敏感，或能从BRAF抑制剂联合MEK抑制剂中获益。
2022年3月25日， BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌患者。这是我国首个批准针对BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌的双靶向联合治疗药物。
康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，康奈非尼和比美替尼联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。

商品名：Braftovi
通用名：encorafenib（康奈非尼）
靶点：BRAF
厂家：Array BioPharma
美国首次获批：2018年6月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌
规格：75mg*180粒/盒（每盒含2瓶）
推荐剂量：每次450mg ，每日一次，联合比美替尼每次45mg ，每日两次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
储存条件：保存在20°C~25°C

商品名：Mektovi
通用名：binimetinib（比美替尼）
靶点：MEK
厂家：Array BioPharma
美国首次获批：2018年6月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌
规格：15mg×180片/瓶
推荐剂量：每次45mg ，每日两次，间隔约12小时，联合康奈非尼每次450mg ，每日一次，随餐或不随餐服用；对于中度或重度肝功能损害患者，建议每次30mg ，每日两次。
储存条件：保存在20°C~25°C
临床数据
此次监管机构的决定是基于II期PHAROS试验（NCT03915951）的研究结果。该试验的疗效人群包括59例初治患者和39例既往治疗患者。入组患者的中位年龄为70岁， 53%为女性；73%的患者ECOG评分为1；97%的患者为腺癌。全部患者患有转移性疾病， 8%在基线时有脑转移。
试验的关键疗效结果指标包括RECIST v1.1标准的客观缓解率（ORR）和独立审查委员会评估的缓解持续时间（DOR）。
根据RECIST v1.1标准，在初治患者（n=59）中，康奈非尼联合比美替尼方案的客观缓解率（ORR）为75%（95% ，置信区间：62%~85%），其中完全缓解率（CR）为15% ，部分缓解率（PR）为59% 。此外，中位缓解持续时间（DOR）无法评估（NE）；75%的患者有至少6个月的DOR率， 59%的患者有至少12个月的DOR 。
在既往接受过治疗的患者（n=39）中，康奈非尼联合比美替尼方案的ORR为46%（95% ，置信区间：30%~63%），其中CR率为10% ， PR率为36% 。此外，中位DOR为16.7个月，分别有67%和33%的患者经历了持续至少6个月或12个月的DOR 。

图注：康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF V600E突变肺癌的临床数据不良反应
在该试验中，最常见的任何级别不良反应包括：疲劳（61%）、恶心（58%）、腹泻（52%）、肌肉骨骼疼痛（48%）、呕吐（37%）、腹痛（32%）、视力障碍（29%）、便秘（27%）、呼吸困难（27%）、皮疹（27%）、咳嗽（26%）。