真假难辨的“神经再生”,科学争议该如何解决?

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导语/Introduction
最近 , 相继出现的两篇文章对简单的敲除或者表达某个基因可以让某些细胞转变成神经元提出质疑 。 这给如火如荼的神经再生领域泼了盆凉水 , 不仅引发激烈辩论 , 同时也给神经退行疾病的治疗前景蒙上了一层阴影 。
由于声称有希望治疗一些神经退行病变 , 如帕金森病、青光眼等 , 神经再生的研究进展得以“出圈”受到民众和投资者的关注 。 同时 , 因为脊髓损伤和再生领域 , 面临的问题难度大而且实验相对复杂 , 经常出现声称的“突破性发现” , 让人真假莫辨 。
如何采取负责任的态度和措施 , 保证科学的纯洁和廉正?本刊邀请到约翰·霍普金斯大学医学院教授周峰泉对神经再生领域进行深入的评述并辅以详实的案例展示 , 他认为 , 在科研中 , 面对不同的结果 , 装作漠不关心是错误且缺乏远见的 。
据世界卫生组织统计 , 截至2007年 , 全球每6人之中就有1人罹患某类神经系统疾病 。 随着各国步入老龄化社会 , 神经系统疾病 , 特别是与衰老相关的神经退行病变势必影响越来越多的人 。
阿尔兹海默、帕金森、青光眼、黄斑退行性病变 , 渐冻人(肌萎缩性脊髓侧索硬化症)已为人们熟知;此外还有中风 , 脑外伤 , 脊髓损伤等急性病变 , 糖尿病或者肿瘤放化疗造成的诱发型神经损伤等等 。
【真假难辨的“神经再生”,科学争议该如何解决?】然而 , 残酷的是 , 这些疾病 , 目前却没有任何有效的治疗方案和方法 。 为什么这么难呢?
成人中枢神经系统
没有自然再生能力
神经系统通过传导电信号实现认知思考 , 调配运动 , 感受世界 。 除去大量的辅助细胞 , 负责最主要传导工作的是神经细胞 , 也叫神经元 。
除了细胞体 , 神经细胞还有一根修长的轴突用以传导信号 。 神经细胞的轴突可以汇集成束 , 绵延很长的距离 。 轴突可以很长 , 但它和细胞体是贯通的 , 仍然是一个细胞 , 这意味着神经细胞内部出现问题继而死亡 , 受到外部创伤 , 受到不利细胞外环境和周围细胞影响的几率显著增加 。
恰恰不幸的是 , 不同于其它某些组织(比如皮肤) , 成年人类的中枢神经系统没有自然再生能力(见“伤脑筋 , 成年后人脑海马区神经元不再更新”) , 鲜有自发地从干细胞产生新的神经细胞 , 受损的轴突又不能自发重新生长回到原有目标 。 也就是说 , 中枢神经不仅仅只会越用越少 , 而且一旦出现问题往往是恶性循环 , 加速退变 。
是什么诱发了中枢神经疾病?毫无疑问 , 衰老是一个综合且重要的因素 。 这可以是神经细胞内部问题导致的(比如细胞器功能障碍 , 细胞代谢负担加重 , 整体上基因表达平衡和染色质稳定性出现了变化等等) , 也可以是外部因素 , 或者内外因素发生了复杂的动态过程(比如长期的炎症反应等等) 。
需要强调的是 , 各类中枢神经系统疾病共通的结局 , 无一例外经历了渐进的轴突损失和最终不可逆转的神经细胞死亡 , 这也是这些疾病能够造成不可逆功能障碍的根本原因 。 比如 , 急性外伤或者脑中风可以迅速造成大量神经细胞死亡 。 大多数慢性退行性病变均显示出不同脑区神经轴突和细胞或多或少 , 或快或慢的数量减少 。

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来自斑马鱼视网膜的启发
双眼的位置虽然存在于大脑之外 , 但视神经自眼球起始向脑内区域投射 , 从谱系特质与髓鞘外环境来看 , 视网膜内神经细胞属于中枢类别 。
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