动脉粥样硬化是指在动脉内膜上发生的局部脂质积聚、纤维组织增生和钙质沉着|“胆固醇无害论”您信吗?专家用7方面医学解释“脂质-炎症学说”( 二 )


●他汀类药物降低胆固醇的临床研究
用他汀类药物预防冠心病及脑卒中的临床研究显示 , 他汀类药物可以通过降低LDL-C和炎性因子水平 , 使心肌梗死、脑卒中等心脑血管事件大幅度减少 。
1994-1998年 , 较早期的他汀类药物与安慰剂对照的预防冠心病5个临床研究(其中3个冠心病二级预防研究 , 2个冠心病一级预防研究)显示 , 无论哪种他汀类药物 , 都可以降低冠心病死亡率和心血管病发生率 。
2001-2005年 , 11个不同他汀类药物针对急性冠脉综合征、老年人、糖尿病、高血压等特定人群的二级预防和一级预防也取得了成功 。
2006-2011年 , 发现用他汀类药物进行积极的降脂治疗 , 可以使动脉粥样硬化斑块有所缩小和消退 。 同时发现 , 他汀类药物用于脑卒中的二级预防也可以获益 。
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●其他降胆固醇药物的临床研究
除了他汀类药物降低LDL-C预防冠心病可以获益外 , 近些年用新型的降胆固醇药物Kexin样前转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)抑制剂(Evolocumab , 依洛尤单抗 , 商品名Repatha , 瑞百安)和alirocumab(阿利罗单抗 , 商品名Praluent , 波立达)进行的两项随机双盲大规模临床试验显示 , 对他汀类药物+依折麦布治疗LDL-C仍未达标(<70mg/dl)的冠心病患者 , 用PCSK9抑制剂将LDL-C继续降低50%~60% , 可进一步降低冠心病患者的死亡率 。
●抑制炎症的临床研究
CANTOS研究是一项观察冠心病患者能否从抗炎治疗获益的大规模随机双盲临床研究 , 冠心病患者在标准规范治疗的基础上 , 用卡那奴单抗(拮抗炎症因子白介素-1β的单克隆抗体)或安慰剂治疗冠心病 。 结果显示 , 与安慰剂组对照 , 卡那奴单抗组炎症指标高敏C反应蛋白(hsCRP)降低39% , 主要终点(非致死性心梗、非致死性卒中和心血管死亡)降低15% 。 这项临床研究提示 , 在动脉粥样硬化形成过程中 , 除了LDL-C外 , 炎症因子也参与其中 。
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由于有众多证据的支持 , 目前动脉粥样硬化的“脂质-炎症学说”已经被公认 , 降低LDL-C和抑制炎症反应 , 被认为是预防冠心病的主要切入点 。
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