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肥胖是一个日益严重的公共卫生问题，全世界有超过 6.5 亿成年人被认定为肥胖。这种情况与许多疾病有关，包括心血管疾病、2 型糖尿病和癌症。从根本上说，肥胖是由食物摄入和能量消耗之间的不平衡引起的，但我们仍然对大脑和身体部位（如胰腺、肝脏和脂肪组织）之间的交流如何调节食欲或新陈代谢知之甚少。
在分子层面来说，控制mRNA的稳定性和降解对适当的基因表达至关重要，其失调导致各种疾病，包括癌症、神经退行性疾病、糖尿病和肥胖症。外切核酸酶XRN1是执行RNA衰变的最后一步，但它的生理影响还不是很清楚。
在 ISCIENCE 上发表的一项新研究中，研究人员创造了前脑中没有 XRN1 的突变小鼠。科学家们发现，在突变小鼠的下丘脑中，一种刺激食欲的分子 AGRP 的产生增加。突变小鼠对瘦素（一种抑制食欲的激素）和胰岛素（一种调节血液中葡萄糖水平的激素）都有抵抗力，导致瘦素、胰岛素以及葡萄糖的水平上升。

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此外，缺乏 XRN1 的突变小鼠会在肝脏和脂肪组织中积累脂肪，无法有效地利用脂肪作为能量来源。
综上所述，研究表明，小鼠前脑中缺失的蛋白质 XRN1 对降解 mRNA 至关重要；缺少XRN1会导致极强的食欲和肥胖。因此，XRN1在下丘脑的功能对于维持代谢平衡至关重要。
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