肿瘤客观缓解率82.4%，多人实现CR，夏建川教授团队最新研究曝光！

免疫治疗出现以前,无EGFR/ALK敏感突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗主要是以含铂双药化疗为基础的治疗方案,在部分患者中可增加贝伐珠单抗。
Pembrolizumab横空出世,根据KEYNOTE-001的研究数据,Pembrolizumab单药治疗肺癌显示出比化疗更好的生存益处。 TPS≥50%人群的5年生存率超过25%,但TPS<1%,1-49%人群并不及高标人群。
【肿瘤客观缓解率82.4%，多人实现CR，夏建川教授团队最新研究曝光！】为了进一步提高Pembrolizumab的适用范围,科学家进行了不断改进。在KEYNOTE-189试验中,Pembrolizumab联合培美曲塞/铂类显著提高了晚期非鳞状NSCLC患者的OS、和ORR,且不需要考虑患者的PD-L1表达高低。 2019年ESMOASIA大会上,KEYNOTE-407研究公布了中国亚组的分析数据,结果与全球分析一致,帕博利珠单抗联合卡铂/紫杉醇可为晚期鳞状NSCLC患者带来明显总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)获益。因此,Pembrolizumab联合化疗在国内获批用于转移性NSCLC患者的一线治疗。

文章图片
PD-1单药治疗受限于PD-L1的表达情况,在与化疗联合治疗后,可以不受PD-L1表达的影响。免疫联合治疗越来越受到欢迎,甚至成为一线治疗的方案。但科学家们似乎永远不满足于现状,追求更近一层楼,有没有什么方法能让疗效更上一层楼呢?
2022年7月20日,中国研究团队在国际权威期刊《ClinLungCancer》上发表一项Ⅰb临床研究,首次将CIK细胞免疫治疗联合PD-1抑制剂加化疗治疗肺癌,研究结果表明CIK细胞联合PD-1抑制剂和化疗在晚期NSCLC中具有良好的耐受性和令人鼓舞的疗效。

文章图片
CIK细胞+PD-1+化疗
相辅相成强强联合
常规化疗可以介导肿瘤细胞对过继性T细胞转移的敏感性,化疗可以诱导肿瘤细胞自噬;另一方面,CIK细胞可以逆转化学抗性,使肺癌细胞对化疗药物重新敏感。
与预先存在的肿瘤浸润淋巴细胞相比,CIK细胞作为外来T细胞可能具有更强的杀伤肿瘤细胞的能力。 CIK细胞可能在某种程度上将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。

文章图片
冷肿瘤和热肿瘤
这些发现表明,在化疗加PD-1抑制剂的基础上加入CIK细胞免疫疗法可以进一步提高疗效。
疾病控制率100%
客观缓解率82.4%
这是一项单中心、开放标签、1b期临床试验,共纳入34名IIIB/IIIC/IV期无EGFR/ALK/ROS1突变的鳞状或非鳞状NSCLC患者,其中19名患有鳞状NSCLC,15名患有非鳞状NSCLC,Ⅳ期28例(82.4%),其中脑转移3例,肝转移3例,骨转移7例。在32名患者中评估了PD-L1表达和CD8+TIL密度,15名(44.1%)患者的基线肿瘤PD-L1表达为1%或更高。患者接受Sintilimab(PD-1抑制剂)、卡铂、培美曲塞(非鳞状患者)或紫杉醇(鳞状患者)和自体CIK细胞。

文章图片
治疗方案
到2021年8月31日,中位随访时间为14.4个月。在34名患者中,2名达到CR,5名CMR和21名PR 。 34名患者的客观缓解率(ORR)为82.4%,疾病控制率(DCR)为100% 。在鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌组中进行了亚组分析,在15个非鳞状细胞癌中的14个评估了客观反应,在19例鳞状细胞癌患者中有14例。 3例脑转移患者中,2例达到CR和1例为SD 。
截至截止日期,3例患者仍在持续缓解,无新患者发生脑转移。 34例患者中有32例肿瘤缩小,其中15例(44.1%)肿瘤缩小超过50% 。所有患者的中位PFS为19.3个月,非鳞状患者未达到,鳞状患者中位PFS分别为17.0个月。所有患者和非鳞癌患者的中位OS均未达到,鳞癌患者的中位OS为20.3个月。