癌细胞|为什么化疗靶向免疫治疗都会出现耐药？耐药后该怎么办？( 二 ) 基因|肿瘤|蛋白质|新型冠状肺

⑥基因扩增
基因扩增导致药物靶点分子的增加，是导致机体对药物产生耐药性的另一种机制；并且基因在一些癌细胞中的扩增，也会让DNA修复的效率增加，比如烷基转移酶活性增加，从而导致对阿霉素等烷基化剂耐受的发生。
⑦调整蛋白质和基因表达
导致耐药性的表观遗传改变是影响细胞内某些蛋白质数量的变化。
这些类型的基因表达变化也可以通过细胞中称为miRNA的独特RNA结构来实现。这些变化可以增加或减少由任何特定基因产生的蛋白质的数量。
⑧改变癌细胞内药物浓度
有时候，癌细胞的变化会降低细胞内的药物浓度，可以通过减少细胞外允许药物进入的蛋白质数量或通过增加泵出药物的蛋白质数量来实现。
这些变化将通过增加或减少特定基因的表达（即它被合成成蛋白质的次数）或放大基因来发生。
改变癌细胞内药物浓度的一个主要因素是一种叫做MDR1（多重耐药）的基因。 MDR1可以阻止药物进入细胞，并将药物排出细胞。
如何抗击癌症耐药性？如果癌症对化疗或其他药物没有反应，医生可能会采取几种方法。因为任何特定的患者都可能通过几种途径产生耐药性，所以最好的治疗方法可能是多种治疗方法结合使用。许多其他的耐药性方法仍在细胞、动物或临床试验中进行试验。
1、通过同时使用多种化疗药物治疗癌症，也被称为联合化疗，可以在癌细胞有机会反击之前削弱它们的防御能力。此外，使用以不同方式发挥作用的药物也有助于减少副作用和提高治疗反应性。
2、靶向药物出现耐药怎么办？耐药的根本原因是肿瘤产生了新的基因突变，最好是再次进行基因检测。如果患者身体情况不适宜手术或者穿刺，可以使用外周血进行替代，检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）。建议在首次检测就组织与血液一起检测，获取最全的信息，最大程度为患者提供有效的个体化治疗。
3、免疫治疗耐药后怎么办？对PD-1抑制剂有效的患者，一般来说，疗效较持久；但是，大概有30%左右的患者，会出现耐药。
主要的处理措施包括：
①PD-1耐药后继续使用PD-1药物；
②原PD-1无效后更换另一种PD-1药物；
③更换使用CTLA-4抗体或者双免疫联合；
④可尝试免疫联合化疗/放疗；
⑤PD-1单抗无效后更换为PD-L1单抗。
参考来源：
https://www.verywellhealth.com
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