院士|张运院士团队的颠覆性新发现：支架植入术促进非靶病变的动脉粥样硬化( 二 )

研究者采用蛋白组学技术从实验动物血清中筛选出46个支架植入术后差异表达的蛋白，在显著上调的前7位蛋白中，有6个属于急性时相反应蛋白（APPs），包括血清淀粉样蛋白1 (SAA1)、SAA4、SAA、C-反应蛋白（CRP）、脂多糖结合蛋白（LBP）和α1-酸性糖蛋白（AAG）。这一结果提示，支架植入术后，机体急性时相反应被激活并呈现持续激活状态。
为了进一步验证支架植入对机体炎症反应的影响，研究者动态观察了PCI或冠状动脉造影（CAG）术后患者血清中炎症相关因子的水平，在PCI或CAG术前、术后1天及术后1个月采集了患者血清并进行了检测。结果显示，PCI术后1天患者血清中SAA1、CRP、TNF-α和IL-6水平急剧上升，术后1个月CRP、TNF-α和IL-6仍维持在较高水平。这些结果表明，PCI术后患者表现出持续活化的APR，与动物实验的结果一致。相比之下，在CAG组中，仅在造影术后1天CRP、SAA和IL-6水平短暂升高，这可能反映了机体对侵入性操作的短暂炎症反应。
综上所述，该研究结果表明，在新西兰兔AS模型中，支架植入引起了持续的血管和全身炎症反应，加速了NTLs的进展，血管损伤引起的APR激活在支架术后血管及全身炎症反应的维持中发挥了重要作用，其可能的机制为：靶病变部位支架的植入导致了斑块的机械性破裂，斑块中激活的炎症小体释放炎性因子，后者刺激肝脏产生APPs，炎性因子和APPs共同激活NTLs内皮细胞的信号通路，导致持续性的血管炎症并加速AS病变。这一发现揭示了PCI与术后NTLs进展的关系及其机制，为PCI术后的抗炎治疗和预后改善提供了新的思路和靶点。

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图片由山东大学齐鲁医院提供
山东大学齐鲁医院心内科张运院士、倪梅教授和张澄教授为该论文的共同通讯作者，山东大学齐鲁医院心内科马静博士和刘晓玲副教授为该论文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院为该论文的第一和通讯作者单位。
链接：
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCINTERVENTIONS.121.010764