《自然》：57％的患者肿瘤消失！这个双免疫新辅助建奇功！( 二 )

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任何级别的病理缓解患者和无病理缓解患者的生存率变化（c）；所有患者的生存率变化（d）
在新辅助治疗的8周内，没有患者出现3/4级IRAE ， 26%的患者在术后辅助治疗期间发生3/4级IRAE ， 33%的患者因毒性中止辅助治疗。最常见的IRAE为继发性肾上腺皮质功能不全（23%）。
生物标志物分析显示，基线肿瘤样本中的LAG-3和PD-1水平与病理缓解不相关，治疗应答者（定义为手术时存活的肿瘤＜50%）的治疗前肿瘤样本中CD45+细胞水平更高。应答良好的患者治疗后的肿瘤样本中效应CD8+T细胞亚群（CD8+CD45ROlow）和记忆CD4+T细胞亚群（CD4+CD45RO+TCF7+CD28+BTLA+TIGIT+）增加， M2巨噬细胞亚群减少。
在血液中，治疗后应答良好的患者EOMES+CD8+T细胞呈增加趋势，在第5周差异达到最大。
因此，总的来说，对于可切除的III期或寡转移IV期黑色素瘤患者来说， relatlimab+纳武利尤单抗新辅助治疗可提供高pCR率，有任何级别的病理缓解的患者2年无复发生存率有显著改善，且安全性和耐受性良好。
这些数据补充了RELATIVITY-047试验[4]的结果，表明除了不可切除的转移性黑色素瘤患者外，可切除的黑色素瘤患者接受relatlimab+纳武利尤单抗治疗也有显著获益，为扩大这种新的联合免疫疗法的应用提供了证据。
参考文献：
[1]BlankCU,RozemanEA,FanchiLF,etal.NeoadjuvantversusadjuvantipilimumabplusnivolumabinmacroscopicstageIIImelanoma[J].Naturemedicine,2018,24(11):1655-1661.
[2]AmariaRN,ReddySM,TawbiHA,etal.Neoadjuvantimmunecheckpointblockadeinhigh-riskresectablemelanoma[J].Naturemedicine,2018,24(11):1649-1654.
[4]TawbiHA,SchadendorfD,LipsonEJ,etal.Relatlimabandnivolumabversusnivolumabinuntreatedadvancedmelanoma[J].NewEnglandJournalofMedicine,2022,386(1):24-34.
本文作者丨应雨妍