《自然》：57％的患者肿瘤消失！这个双免疫新辅助建奇功！

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免疫检查点抑制剂极大地改变了癌症治疗格局，在癌症患者的全程治疗中都能够发挥作用。
【《自然》：57％的患者肿瘤消失！这个双免疫新辅助建奇功！】近年来，很多研究锚定了免疫检查点抑制剂在新辅助治疗中的重要地位，新辅助免疫治疗可以增加抗原特异性T细胞的扩增，改善患者临床结局，但同时，它也有一些潜在的局限性。
例如，如果在治疗期间出现3/4级免疫相关不良事件（IRAE），会导致手术延迟。在伊匹木单抗（3mg/kg）+纳武利尤单抗（1mg/kg）的新辅助治疗试验中，就有73-90%的患者出现3/4级IRAE ，导致约27%的患者手术延迟[1,2] 。
因此，既要能够成功调动T细胞，又不能具有太强的毒性，找到这样的新辅助免疫治疗组合对于患者来说非常重要。
在今天的《自然》杂志上， MD安德森癌症中心的研究人员发表了最新的临床试验（NCT02519322）成果[3] ，可切除的III期或寡转移IV期黑色素瘤患者接受LAG-3抑制剂relatlimab+PD-1抑制剂纳武利尤单抗新辅助治疗，手术治疗和术后辅助治疗，病理完全缓解（pCR）率为57% ，总病理缓解率达到70% 。在新辅助治疗中，未观察到3-4级IRAE 。
任何级别的病理缓解的患者1年和2年的无复发生存率达到100%和92% ，相比之下，无病理缓解的患者仅为88%和55% 。
这一试验结果表明了relatlimab+纳武利尤单抗联合新辅助治疗具有高pCR率和安全性优势，进一步阐明了这一新免疫治疗组合的有效性和安全性。

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这项试验在2018年9月19日至2020年9月23日间纳入了30例通过筛查评估的黑色素瘤患者，中位年龄为60岁， 60%为IIIB期， 26%为IIIC期， 7%为IIID期， 7%为M1A期。入组患者接受2次relatlimab（180mg）+纳武利尤单抗（480mg）新辅助治疗，每4周一次。第9周进行手术，术后辅助治疗时，以同样的剂量、同样的频率接受relatlimab+纳武利尤单抗治疗，共10次，随访2年。
试验设计
在30例患者中，有29例接受了2次新辅助治疗， 1例由于无症状的肌钙蛋白升高，担心心肌炎的发生仅接受了一次，该症状与新辅助治疗无关， 1例患者因新辅助治疗期间远端转移灶的发展而未能接受手术。 29例接受了手术的患者中， 27例如期接受手术，未能如期的2例中， 1例由于上述心肌毒性， 1例由于新冠大流行相关的医院手术限制。
27例患者接受了术后辅助治疗， 56%完成了全程， 33%因毒性停用辅助治疗， 11%撤回了治疗同意。
共有17例（57%）患者达到pCR ， 2例（7%）接近pCR（定义为存活的肿瘤＞0% ，但≤10%）， 2例（7%）部分病理缓解（pPR ，定义为存活的肿瘤＞10% ，但≤50%）， 8例（27%）无病理缓解（pNR ，定义为存活的肿瘤＞50%）。
整体来看， 63%的患者达到明显病理缓解（pCR+接近pCR）， 70%（pCR+接近pCR+pPR）达到任何级别的病理缓解。

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pCR、接近pCR、pPR、pNR和未接受手术的患者占比（a）和肿瘤较基线变化（b）
在意向治疗人群中，影像学总缓解率为57% ， 33%疾病稳定， 10%疾病进展。
30例患者的中位随访时间为24.4个月， 1年和2年无事件生存（所有患者从治疗开始到复发的时间）率分别为90%和81% 。接受手术的患者1年和2年无复发生存（从手术到复发的时间）率分别为97%和82% 。
pCR患者的1年和2年无复发生存率分别为100%和91% ，而无pCR患者为92%和69%（P=0.10）。对于任何级别的病理缓解的患者， 1年和2年无复发生存率分别为100%和92% ，无病理缓解的患者则为88%和55%（P=0.005）。所有患者的1年和2年总生存率分别为93%和88% 。