关于对抗病毒，“三年新冠”为我们带来了哪些启示？( 二 )

从今年7月上旬提交阿兹夫定上市申请、7月25日获批附条件上市，到8月9日国家卫健委发布通知将其纳入第九版新冠肺炎诊疗方案，短短一个月的背后，据蒋建东院士介绍，是整整两年，来自全国各地上百名科学家夜以继日的协同攻关，联合创新。
“有来自郑州大学的药物化学团队，主体工作在中国医学科学院完成，北京协和药厂负责阿兹夫定的生产及工艺。北京地坛医院、武汉中南医院，郑州大学附属第一医院等多家河南的医院参与了临床研究，北京大学医学部对数据进行了统计分析......”
早期的一项随机、开放标签、对照临床试验，纳入了20名轻型和普通型新冠病毒感染者。结果显示，阿兹夫定治疗组患者4天后核酸阴转率为100% ，对照组（标准抗病毒治疗）仅为30%,总体平均转阴时间分别为2.6天和5.6天[3] 。
另一项涵盖31名感染者的随机、单臂临床试验结果于2021年12月发布，使用阿兹夫定治疗后感染者9天左右顺利出院，同时临床结局要优于使用中药和/或其他抗病毒药物治疗[2] 。
而在今年1月初河南安阳疫情期间，作为河南省新冠肺炎救治定点医院、郑大一附院在安阳再次筛选了113例阳性患者入组，完成了阿兹夫定多中心III期研究的“最后一块拼图” 。
在疗效指标——病毒载量较基线变化上， log值≥3及log值≥4的受试者在第5天病毒载量下降值均大于对照组，具有统计学差异[4] 。

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阿兹夫定III期临床研究的汇总统计中，病毒载量较基线变化的分析结果
海外，阿兹夫定也同步在巴西和俄罗斯开展临床试验。在俄罗斯进行的III期临床研究纳入了314例患者，研究人员对阿兹夫定治疗的患者主观症状改善效果进行了评估，结果表明：
使用阿兹夫定7天后， 36.31%的受试者临床病情得以改善，这一比例在对照组中仅为9.55% ，阿兹夫定组临床改善的比例显著高于对照组（P＜0.001）。在校正诸多干扰因素后，阿兹夫定组患者的中位临床症状改善时间为10天，明显短于对照组的13天（P＜0.001）。
安全性方面，中国III期临床研究显示，阿兹夫定组的整体不良反应发生率（9.41%）和3/4级不良反应发生率（0）均与安慰剂组无明显差别（10.53%、1.17%）。俄罗斯III期临床研究发现，阿兹夫定组与安慰剂组均无患者因不良反应退出，阿兹夫定组未发生3/4级不良反应[4] 。
未来可期，
对抗不同变异株均有效
阿兹夫定的研发并非一帆风顺。
蒋建东院士曾公开介绍，在2020年阿兹夫定被批准进入III期临床后，国家药监局要求临床试验人数343人，可那时中国抗疫取得阶段性成果，没有病人[5] 。
但也正因如此，从2020年6月首例患者入组到今年2月最后一例患者出组，持续了1年8个月的III期临床经历了包括德尔塔、奥密克戎在内的多个变异株流行，侧面反映了阿兹夫定对抗不同变异株疗效的一致性。
“临床试验证明，阿兹夫定对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。 ”阿兹夫定的发明人，郑州大学副校长常俊标教授曾在接受媒体采访时表示[6] 。
从原理上分析，之所以阿兹夫定仍具有较为广谱的，对抗不同新冠变异株的疗效潜力，是因为其属于高效的RdRp抑制剂，而截至目前，全球范围内流行的新冠毒株几乎没有报道出现RdRp基因耐药突变。
除了对当下的变异株仍具有较好疗效，阿兹夫定便于批量生产、定价低廉、使用剂量小，同时可口服给药，更方便在不同医疗条件下对新冠病毒感染者进行治疗，能缩短患者住院时间，规避医疗挤兑，这都为未来平稳渡过“新冠危机”打下了基础。