关于对抗病毒，“三年新冠”为我们带来了哪些启示？

*仅供医学专业人士阅读参考
传染病防治，要向科学要答案
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过去近三年来，新冠疫情大流行引发了一场前所未有的全球抗击新冠疫情运动。
企业停工、患者隔离、边境关闭......在新冠疫情发生后，数以亿计的资金在短时间内投入到公卫、科研等领域，这是人类医学史上首次投入如此大的精力，来共同遏制病毒。
代价是惨痛的，截至2022年11月2日，世界卫生组织已报告了全球6572800例新冠死亡病例[1] 。对于我国来说，尽管依赖于有效的疫情防控非药物干预措施（NPI），新冠感染和死亡人数维持在全球最低的水平线上，但相比2020年前，人们的生活也受到了巨大的影响。
可就在付出这些代价的同时，疫情也像一个巨大的催化剂，为人类的医学、生物学等多学科发展带来了启发，也为人类对各类医学手段的革新提供了新的见解。

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“标本兼治” ，
来自中国科学家的联合创新
从2020年末首个新冠灭活疫苗在我国获批，到2022年7月25日我国首个自主研发的治疗新冠的小分子抗病毒药物阿兹夫定上市，在全球各类技术发展的浪潮下，我国科学家也没有掉队。
11月6日，在第五届中国国际进口博览会上，中国工程院院士蒋建东教授发表《来自新冠的警示——做好抗感染药物研究》主题演讲，其中重点复盘了近三年来防疫过程中的抗病毒药物发展，提到“传染病防治，要向科学要答案” 。

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蒋建东院士指出，这是突如其来的挑战，疫情发生以来，我国的科研人员进行了大量尝试，都希望能开发出有效的治疗药物。
早期是单克隆抗体类药物，通过与新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）相结合，以阻断病毒侵入细胞，但此后由于新冠病毒发生了大量的刺突蛋白突变，尤其是在奥密克戎变异株出现后，单抗的疗效也有所下降。
【关于对抗病毒，“三年新冠”为我们带来了哪些启示？】此后，学界的目光又重新回到传统的化学药身上。作为中国首个自主研发，用于治疗新冠肺炎的小分子抗病毒药物，据蒋建东院士介绍，相比国际上不少已获批的产品，阿兹夫定的创新之处在于发挥了“标本兼治”的原理。
关于“治标” ，阿兹夫定可以抑制新冠病毒复制过程中的关键蛋白——RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp），终止新冠病毒在体内复制，从而起到抗病毒的效果。
而所谓“治本” ，是因为阿兹夫定主要在胸腺内完成三次磷酸化，即转化为活性形式的药物，可以清除胸腺里的新冠病毒，而由于胸腺是抗新冠肺炎免疫的关键器官，感染者的免疫系统因此得到保护，机体免疫功能提升。
新冠病毒感染的恒河猴模型试验显示，使用阿兹夫定治疗后（0.07mg/kg），猴子的胸腺完全无法检测出病毒的核酸，上呼吸道、肺部和血液中的病毒载量也大幅降低[2] 。
恒河猴模型中鼻拭子、血液、肺和胸腺中的病毒载量（红色为治疗组）
对于新冠病毒最主要侵袭的靶器官——肺，未治疗组肉眼可见肺部出血点，胸片上也明显可见肺部毛玻璃样病变。相比之下，用阿兹夫定治疗的恒河猴，所有的肺部病变都得到了非常有效的缓解[2] 。

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未治疗组（左）和阿兹夫定治疗组（右）恒河猴解剖和影像学检查
火速获批的背后，
超100名科学家协同攻关