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维生素D的发现源自1920-1930 年对佝偻病的研究 , 自维生素D被发现以来 , 维生素D与钙磷代谢、骨骼和非骨骼健康的重要关联也被不断发现 。
维生素D是一种脂溶性维生素 , 同时也是一种激素前体 , 又称“阳光维生素” 。 维生素D是一族A、B、C、D环结构相同 , 但侧链不同的复合物总称 , A、B、C、D环的结构来源于类固醇的环戊氢烯菲环结构 。 目前已知的维生素D至少有10种 , 但最重要的是动物来源的维生素D3(胆骨化醇) , 和植物来源的维生素D2(麦角固醇) 。
维生素D的代谢及其生理作用
人体维生素D主要来源于表皮中的7-脱氢胆固醇 , 在表皮经阳光中的紫外线照射后转变为维生素D3前体 , 经温促作用转换为维生素D3 。 维生素D的另一来源是食物 , 包括植物性食物和动物性食物 , 但含维生素D2或D3的食物种类很少 , 主要在受阳光照射后的蘑菇、野生多脂肪海鱼中含量较高 。
但无论是维生素D2还是D3 , 均为无活性形式 , 两者不能互相转化 , 统称为维生素D 。 维生素D在人体内要发挥生物学效应 , 需经两次羟化 , 最终转变为1 , 25(OH)2D , 才能成为具有生物活性的D激素 。
第一步羟化主要在肝脏完成 , 维生素D通过维生素D结合蛋白(DBP) 的运输到达肝脏 , 在肝细胞内经25-羟化酶的催化合成25OHD , 是体内的主要贮存形式 , 反映体内维生素D 的营养状态 。 其中约85%~90%的25OHD 在血液循环中与维生素D结合蛋白结合 , 10%~15%与白蛋白结合 , 游离部分不足1% , 由于与白蛋白结合部分容易解离 , 因此与白蛋白结合部分及游离部分一起被称为生物可利用的25OHD 。
第二步羟化主要在肾脏完成 , 肾小球滤液中的25OHD在维生素D结合蛋白协助下进入肾小管细胞 , 在细胞内CYP27B1催化下 , 转变为1 , 25(OH)2D 。 1 , 25(OH)2D被维生素D结合蛋白运输到靶器官组织 , 如肠道、肾脏和骨骼 , 与这些组织细胞内的维生素D 受体(VDR)结合后 , 上调或下调靶基因的转录 , 从而发挥其经典作用 , 包括促进肠道内钙和磷的吸收 , 以及促进肾小管内钙的重吸收 , 从而有利于骨骼矿化 。 此外 , 1 , 25(OH)2D还直接作用于成骨细胞 , 并通过成骨细胞间接作用于破骨细胞 , 从而影响骨形成和骨吸收 , 并维持骨组织与血液循环中钙、磷的平衡 。
维生素D受体除存在于肠道、肾脏和骨骼以外 , 还存在于许多其他组织 , 1 , 25(OH)2D作用于这些组织细胞内的维生素D受体后 , 发挥许多非经典作用 , 包括抑制细胞增生、刺激细胞分化、抑制血管生成、刺激胰岛素合成、抑制肾素合成、刺激巨噬细胞内抑菌肽合成、抑制甲状旁腺素合成和促进骨骼肌细胞钙离子内流等 。
此外 , 1 , 25(OH)2D在发挥这些作用的同时 , 还激活靶细胞内的24-羟化酶 , 使25OHD 和1 , 25(OH)2D转变为无活性的代谢产物 , 这是1 , 25(OH)2D的一种重要自身调节机制 , 其目的是防止1 , 25(OH)2D在靶细胞内的作用过强 。 此外 , 一些肾外组织也具有产生1 , 25(OH)2D 的能力 , 这些组织表达CYP27B1 , 能将25OHD 转变为1 , 25(OH)2D , 与来源于血液循环中的1 , 25(OH)2D共同调节局部组织细胞的功能 。
维生素D及其代谢物的主要生理作用是促进钙和磷在肠道中吸收 , 并抑制甲状旁腺素(PTH) 释放 , 维持血钙和磷水平正常 , 进而保证骨骼健康和神经肌肉功能正常 。 维生素D的骨骼外作用包括对肌肉、心血管、代谢、免疫、肿瘤发生、妊娠和胎儿发育等多方面的影响 。
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