SOD类纳米酶的筛选
首先 , 研究人员选择过渡金属硫代亚磷酸盐作为潜在的纳米酶候选物 , 并使用91种不同的过渡金属、磷酸盐和硫酸盐组合测试机器学习模型 。

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图一:机器学习指导下的SOD类纳米酶的发现
预测结果显示 , MnPS3是一个强大的SOD类纳米酶 。 更重要的是 , MnPS3经实验验证表现出强大的自由基清除能力和突出的SOD样活性 , 可以消除模拟的HFs周围微环境中的ROS , 促进HFs的早期诱导 , 促进AGA小鼠模型的头发再生 。
微针贴片(MNP)传递MnPS3及体内治疗
然后 , 研究人员构建了一个微针贴片(MNP) , 它可以通过安全通道直接将货物送入HFs所在的表皮和真皮区域 , 这是一个由透明的MnPS3集成的20×20微针阵列贴片 , 其形状为圆锥形 , Mn、P和S元素在MNP中均匀分布 , 而MNP中的C、N和O元素来自透明质酸(HA) , 实验结果显示MNP可以穿透表皮屏障并成功传递MnPS3 , 同时研究人员还测试了该MNP的释放效果 , 发现MnMNP的释放曲线呈现出爆发式的释放特征 。 在30秒内 , 89%的MnPS3从MnMNP中快速释放 , 50秒后 , 达到最大释放量(如图二) , 同时 , 在对人体皮肤成纤维细胞的初步测试中 , 这种贴片显著降低了活性氧的水平 , 且不会造成伤害 。

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图二:对MnMNP系统的形态和物理特性进行检测
基于这些结果 , 研究人员在受雄激素性脱发影响的小鼠模型上使用了这种微针贴片 , 在实验进行的13天内 , 与用睾酮或米诺地尔(minoxidil)治疗的小鼠相比 , 这些小鼠再生出了更浓密的毛发 。 如图所示 , MnMNP组的再生毛发比米诺地尔组的处理区域更厚更健康 , 而模型组的再生毛发则更薄更不健康 。 HF的诱导伴随着快速而丰富的细胞增殖 。 Ki67的表达在MnMNP处理的脱发区域最高 , 这意味着MnMNP可以促进与头发生长诱导有关的HF的细胞增殖 。

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图三:MnMNP系统的体内AGA治疗
根据第14天皮肤组织苏木精和伊红(H&E)染色的结果 , 在MnMNP处理的区域 , 处于生长期的HF数量大大超过其他两组 , 在MnMNP组的皮下组织观察到高密度的膨胀毛球 。 这些结果表明 , MnMNP可以促进HF细胞增殖和早期HF转化 。 在第12天 , MnMNP组的再生毛发直径和覆盖率分别是米诺地尔组的1.22和1.92倍 , 表明毛发生长功效优于米诺地尔组 。 在MnMNP组脱毛的皮肤中 , 细胞内的ROS水平明显减少 。 此外 , MnMNP组的丙二醛(MDA)水平下降了898% , 这意味着MnMNP可能有效地减轻脱发区的氧化压力 。 总之 , MMMNP比米诺地尔更有效地加速了头发的再生 , 即使是在较低的剂量频率下 , 也能达到有效生发的效果 。
综上所述 , 作者的团队提供了一种基于ML辅助筛选和预测SOD类纳米酶的新型AGA治疗策略 , 以减轻氧化应激以及加速头发再生 。 总的来说 , 这项工作不仅展示了一种发现SOD类纳米酶的前瞻性方法 , 而且为开发下一代基于纳米酶的治疗方法提供了机会 。
虽然此项研究使诸多饱受脱发的人们看见了一道曙光 , 但是从实验室到药店还是有很长的一段路要走 。 在等待这一疗法真正问世之前 , 我们还能做的就是改变不良的生活习惯 , 保持一个良好的心态去对待那些让人头秃的事情 , 或许比治头秃更重要的 , 就是让我们宝贵的头发轻易别离开它们该待的位置吧!
参考文献:
ZhangC,YuY,ShiS,LiangM,YangD,SuiN,YuWW,WangL,ZhuZ.MachineLearningGuidedDiscoveryofSuperoxideDismutaseNanozymesforAndrogeneticAlopecia.NanoLett.2022Oct20.doi:10.1021/acs.nanolett.2c03119.Epubaheadofprint.PMID:36264822.
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