水平|乙肝在研新药ASC22，IIa期三个剂量组，HBsAg呈剂量依赖性下降新药|log|试验|剂量|HBsAg|安全性

2021年美国肝病研究年会上，研究人员带来了在研乙肝新药ASC22（Envafolimab）的 IIa期初步疗效与安全性数据（临床试验编号：NCT04465890）。 IIa期初步结果表明， 12周随访期间，在三个剂量组中单剂量给药ASC22后，乙肝表面抗原水平呈剂量依赖性降低趋势！接受2.5毫克组的3名受试者，有1名在12周随访期间，表面抗原水平实现最大下降 1.2 log10 IU/mL！
来自：歌礼制药， ASC22作用机制

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乙肝在研新药ASC22 ， IIa期三个剂量组， HBsAg呈剂量依赖性下降
一、研究药物剂型和试验目的
ASC22是我国歌礼生物制药的全球首创皮下注射 PD-L1抗体，旨在实现功能性治愈HBV 。 2021年美肝会上，研究人员介绍，阻断PD-1/PD-L1通路可以恢复HBV的特异性T细胞功能，这一潜在机制可能导致慢乙肝功能性治愈。 ASC22 (恩沃利单抗， Envafolimab)，是一种皮下注射的抗PD-L1 单克隆抗体，其在室温下稳定。
本届美肝会中，研究人员带来了在慢乙肝受试者中，使用皮下注射PD-L1抗体ASC22（Envafolimab）的 IIa期临床试验初步疗效与安全性数据。
二、IIa期试验方法
这是一项单剂量递增的 IIa期临床试验，研究人员对三个剂量组（分别是0.3毫克/千克、1.0毫克/千克和2.5毫克/千克）使用皮下注射ASC22并进行了12周随访，该 IIa期研究旨在探讨 ASC22在所有接受核苷类似物治疗的慢乙肝受试者。所有 9名受试者均使用核苷类似物，他们的乙肝e抗原（HBeAg）阴性且HBVDNA< 20 IU/ml 。中位乙肝表面抗原（HBsAg）水平为 3.0 log10 IU/mL 。本研究主要疗效终点是，单剂量给药后12周随访期间HBsAg的下降幅度。
【水平|乙肝在研新药ASC22，IIa期三个剂量组，HBsAg呈剂量依赖性下降】来自：2021美肝会，可见2.5毫克组乙肝表面抗原水平下降幅度最大为 1.2 log10 IU/mL（研究人员提供）

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三、2.5毫克组观察到 1名HBsAg水平实现最大下降
结果表明，在12周随访期间，单剂量给药 ASC22 0.3毫克/千克、1.0毫克/千克和2.5毫克/千克后， HBsAg趋势呈剂量依赖性下降！接受 ASC22 2.5毫克/千克剂量组的 3名受试者当中，有 1名受试者在 12周随访时，实现了HBsAg水平最大下降 1.2 log10 IU/mL！
安全性方面，在所有 IIa期研究的三个剂量水平下， ASC22均表现出良好安全性与耐受性，仅有 1级不良反应（如头痛、虚弱和皮疹）。在12周随访期间，未观察到 2级或以上的不良反应。在12周随访期间， ASC22单剂量给药高达2.5毫克/千克，不会影响丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平（均低于正常上限）。

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四、ASC22 已进入IIb期
小番健康结语：ASC22 (恩沃利单抗， Envafolimab) 是歌礼生物制药公司采用皮下注射的PD-L1抗体，在本届美肝会上，研究人员对 ASC22 IIa期研究结论是， ASC22可以作为一种免疫疗法和其他疗法结合有可能导致功能性治愈慢乙肝。基于 ASC22 IIa期积极结果， IIb期CHB试验（ASC22的 24周治疗， Q2W）已经启动。
其实， ASC22的 IIa期部分核心数据已经于2021年5月初对外公布，本届美肝会上，研究人员带来的是该候选药物的 IIa期完整数据。从最新进展看， ASC22已经开始 IIb期研究，并在本届美肝会的另一份内容中，公布了部分 IIb期试验数据（以上数据来自：2021美肝会）。