米粉|MET抑制剂Tepotinib治疗MET扩增的初治和经治肺癌疗效优异疾病|医生|暴饮暴食

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2022年11月18日，《Targeted Oncology》期刊报告了VISION试验的B队列（NCT02864992）的最新探索性数据，主要评估了特泊替尼（商品名：Tepmetko ，英文通用名：Tepotinib）治疗MET扩增非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。
此前， 2022年3月30日，国家药监局药品审评中心（CDE）已受理了特泊替尼的新药上市申请。公开资料显示，特泊替尼是一款口服MET抑制剂，已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET 14号外显子跳跃突变的NSCLC患者。此外，有研究表明特泊替尼也在MET高扩增的NSCLC患者中提供有临床意义的活性。

商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib（特泊替尼）
靶点：MET
美国首次获批：2021年2月
中国首次获批：未获批
获批适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
规格：250mg
推荐剂量：每日450mg ，每日一次，口服；与食物一起服用。
储存条件：室温20°C-25°C
临床数据VISION试验是一项开放标签、多中心、II期临床试验，由3组MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者组成。
在队列B中，患者为晚期NSCLC ，根据基因检测结果显示，患者为高水平MET扩增，无MET 14号外显子跳跃突变， ECOG评分为0或1 。注：高水平MET扩增定义为至少2.5个基因拷贝数。
所有患者接受特泊替尼500mg治疗，每日一次。试验的主要终点是独立评审委员会根据RECIST v1.1标准制定的客观缓解率（ORR）；次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
在24例B队列患者中，中位年龄为63.4岁， 88%的患者为男性， 88%的患者为吸烟者， 88%的患者ECOG评分为1 ， 29%为初治。
最新探索性试验数据显示，在整个队列中，客观缓解率（ORR）为41.7%（95% ，置信区间：22.1%~63.4%），其中，完全缓解（CR）率为4.2% ，部分缓解（PR）率为37.5% ，疾病稳定（SD）率为4.2% ，疾病进展（PD）率为20.8%；疾病控制率（DCR）为45.8%（95% ，置信区间：25.6%~67.2%）。中位反应持续时间（DOR）为14.3个月，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。
在7例初治患者中，特泊替尼的疗效特别显著。 ORR和DCR均为71.4%（95% ，置信区间：29.0%~96.3%），其中， CR率为14.3% ， PR率为57.1% ， PD率为14.3% 。中位DOR为14.3个月，中位PFS为15.6个月，中位OS为14.3个月。
在11例接受特泊替尼为二线治疗的患者中， ORR为27.3%（95% ，置信区间：6.0%~61.0%），其中， PR率为27.3% ， SD率为9.1% ， PD率为27.3%；DCR为36.4%（95% ，置信区间：10.9%~69.2%），中位PFS为13.6个月。
在6例接受特泊替尼为三线治疗的患者中， ORR和DCR均为33.3%（95% ，置信区间：4.3%~77.7%），其中， PR率为33.3% ， PD率为16.7%；中位PFS为1.7个月。

图注：特泊替尼治疗MET扩增非小细胞肺癌患者的临床数据
此外，中位治疗持续时间为3.6个月， 5例患者（21%）坚持治疗至少一年，其中2例患者坚持治疗至少2年（8%）。其中1例患者实现了CR 。
在该试验中，最常见的共发生突变是TP53 ，其次是CDK6扩增，在未达到临床疗效的患者中出现更多。中位基线循环肿瘤DNA（ctDNA）负荷为10.7% 。 ctDNA负荷低于中位数的患者与特泊替尼治疗的疗效相关。肿瘤负荷较小的患者更容易在临床上获益。具体试验数据如下：ctDNA负荷低于中位数（10.7%）的患者ORR为66.7% ，而ctDNA负荷高于中位数的患者ORR为16.7% 。