FRα ADC 疗效数据对比:BMS、天士力、华东医药哪家强?

在Elahere上市前 , 叶酸受体α(FRα)靶点的新药研发一直是生物医药界的难点问题之一 。 从90年代被发现起 , 众多医药巨头在这个靶点上栽过跟头 , 例如默沙东、卫材等 , 小分子偶联药物、单抗药物都曾折戟 。
随着ADC技术的逐渐成熟 , FRα也进入了ADC药物的视野 。
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首款FRαADC成功上市
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15日 , ImmunoGen宣布FDA已加速批准ELAHERE?(mirvetuximabsoravtansine-gynx)用于治疗FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者 。 Elahere成为FDA批准的第一种用于铂类耐药疾病的FRα靶向ADC药物 。
Elahere获批是根据关键SORAYA试验:ORR为31.7% , 包括5个完全应答(CR) , 中位DOR为6.9个月 。
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来源:Immunogen
不良事件:最常出现的全等级毒性包括视力障碍(50%)、疲劳(49%)、天冬氨酸转氨酶升高(50%)、恶心(40%)、丙氨酸转氨酶升高(39%)、角膜病变(37%)、腹痛(36%)等 。 31%的患者在使用该药时出现了严重的不良反应 , 一名患者因视力障碍而中止治疗 。 产品对眼部毒性进行了黑框警告 。
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来源:Immunogen
Elahere大中华地区的权益于2020年10月由华东医药获得 。 ImmunoGen将获得4000万美元的首付款 , 并在实现临床开发、注册和商业里程碑后 , 获得至多2.65亿美元的里程碑付款 。 15日晚间 , 华东医药发布公告 , 对IMGN853在中国的临床进展进行了更新 。
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FRαADC疗效数据对比
针对FRα的药物研发并不多 , 且大多在早期阶段 , 除了已上市的Elahere , 其他几大主要FRαADC分别是:卫材的MORAb-202、SutroBiopharma的STRO-002 。
这两款药物都分别达成了对外合作:
2021年6月 , BMS与卫材达成合作 。 双方约定共同开发和商业化MORAb-202 , BMS将向卫材支付6.5亿美元 , 卫材有权获得至高达24.5亿美元的潜在未来开发、监管和商业里程碑 。
2021年12月 , 天士力与SutroBiopharma达成合作 , 获得STRO-002在中国大陆及港澳台的独家开发和商业化权益 。 天士力将支付4000万美元首付款 , Sutro有权获得最高3.45亿美元的开发及商业化里程碑付款 。
目前 , MORAb-202和STRO-002都只公布了I期数据 , 从现有数据来看 , 卫材的MORAb-202效果最好 。
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根据公开信息收集MORAb-202
结构:由FRα抗体farletuzumab和抗癌药eribulin(商品名:Halaven)偶联 , linker采用的是cathepsin-B 。
2021年的AACR上卫材发布了MORAb-202治疗FRα阳性晚期实体瘤患者的I期临床数据:
入组患者:年龄≥20岁、器官功能正常且对标准治疗无反应的FRα阳性实体瘤患者
临床结果:在可评估的22名患者中 , ORR=45.45% , 其中1名患者获得CR(4.5%) , 9名患者获得PR(40.9%) , 另有8名患者疾病稳定(36.36%) 。
不良事件:21名(95%)患者出现治疗中的AE , 其中10名(45%)患者出现白细胞减少和中性粒细胞减少 。 一名患者(0.9mg/kg组)出现两种3级剂量限制性毒性(DLT)—血清丙氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶升高 。 经独立裁决委员会审查后 , 在5名(23%)患者中发现了被认为与MORAb-202相关的1/2级间质性肺病 。 STRO-002
结构:由抗FRα的抗体和可裂解药物SC239偶联 , 采用的linker为dibenzocyclooctyne(DBCO)-3-aminophenyl-hemiasterlin 。
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