《自然》子刊首次发现，帕金森病的异常蛋白构建，离不开这种分子

▎药明康德内容团队编辑
帕金森病目前困扰着全球超过600万的患者，而该病的显著特征就是大脑中会出现异常的α-突触核蛋白团块。
α-突触核蛋白与其他蛋白组成基础一样，也是由长链氨基酸构成，同样要求氨基酸正确折叠才能发挥功能。如果这一过程出现问题，它们就会堆叠形成原纤维。随后如同滚雪球一般，原纤维聚集体越来越大，最后损伤神经细胞功能并导致细胞死亡。
但大脑其实离不开正确折叠的α-突触核蛋白，因此治疗无法简单粗暴地清除掉这种蛋白。科学家更想知道， α-突触核蛋白错误折叠时有哪些机制发挥了影响，这样可以尝试设法阻断这一错误行为，但目前进展仍然非常有限。

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《自然-通讯》的一项研究指出， α-突触核蛋白通过与脂质膜结合并参与囊泡运输，这对传递信使分子是必不可少的。因此，作者也好奇脂质是否参与了错误折叠过程。

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▲脂质对原纤维（绿色）的结构有重要支持作用（图片来源：BenediktFrieg）
借助冷冻电子显微镜，它们成功观察了脂质与原纤维表面结合的过程，在还原图中可以看到在原纤维的形成过程中，会有蛋白不断从脂质膜中获取脂质，然后将其转移到原纤维上，最后形成完整的原纤维结构。
在另一篇《自然-通讯》论文中，研究团队发现一种潜在药物anle138b可以结合到原纤维和脂质形成的一个管状空腔中， “这种空腔结构其实在另外一些错误折叠的蛋白，比如tau蛋白中也会出现， anle138b很有可能存在治疗更多神经退行性疾病的潜力。 ”研究负责人之一LorenAndreas博士表示。
在小鼠测试中， anle138b成功地延缓了帕金森病的进展，目前研究团队也在针对该药物开展1期临床试验，从已有的数据来看在患者中具有安全性，团队计划进一步推动临床试验来验证它的治疗效果。
参考资料：
【《自然》子刊首次发现，帕金森病的异常蛋白构建，离不开这种分子】[3]DiscoveryinParkinson'sresearch:Lipidsinfluencetheformationofproteinclumps.RetrievedNovember17,2022fromhttps://medicalxpress.com/news/2022-11-discovery-parkinson-lipids-formation-protein.html

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