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▲C端环状酰亚胺在细胞中多种自然蛋白中出现（图片来源：参考资料[2]）
这一研究的资深作者 ， 哈佛大学教授ChristinaWoo博士在近日的网上报告中指出 ， 生成C端环状酰亚胺的分子内环化反应 ， 如果在多肽链中间出现的话 ， 是蛋白损伤的一种表现 。 这符合CRBN酶作为一种蛋白质量监测机制的假说 ， 它可以通过监测蛋白中出现的C端环状酰亚胺 ， 将出现损伤的蛋白泛素化并且降解 ， 从而防止受损或有毒蛋白在细胞内积累 。 研究人员也确实发现 ， 在没有CRBN酶的细胞中 ， 含有C端环状酰亚胺或C端环状酰亚胺水解产物的蛋白水平会升高 。 这些蛋白的不断积累可能对细胞产生毒性 。

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▲ChristinaWoo博士（图片来源：Woo博士实验室官网）
Woo博士表示 ， 这项研究通过对度胺类药物与CRBN酶结合机理的研究 ， 发现了CRBN酶识别的自然degron的结构 ， 增进了对CRBN酶本身功能的理解 。 而对这一degron结构的了解 ， 又将有助于设计新的蛋白降解疗法 ， 靶向不可成药的蛋白组 。

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图片来源：参考资料[2]

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